编者按：在2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)亚洲年会上，开展了ESMO-CSCO联合论坛，共享2大学会的临床研究现状与展望。《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院张小田教授，以深入了解我国Ⅰ期临床研究的现状与进展及在胃癌领域的成果与未来的研究方向。现整理如下，供读者参阅。

 

 

张小田教授：非常感谢《肿瘤瞭望》的采访。ESMO-CSCO联合论坛的主旨是为了促进两大学会更好地交流。首先我们了解了ESMO Magnitude of Clinical Benefit Score(MCBS)，以及ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Target(ESCAT)，前者为抗肿瘤药物临床研究综合统计学差异与临床受益进行量化，后者关注精准治疗的靶点与临床结局相关性的分级，对指导临床研究设计、卫生经济政策和临床实践都具有重要的指导作用。之后，张力教授代表CSCO介绍了我国Ⅰ期临床研究的现状、发展和瓶颈；我国在生物标志物驱动的临床研究的发展、进步与西方人群的异同也收到ESMO方面的关注，期待双方合作。这些进步建立于生物标志物领域的快速进展，也受益于国家政策法规的改革。实际上，生物标志物驱动的临床研究是抗肿瘤研究的精髓理念，几乎适用于所有实体瘤。近20年，我国临床研究取得了很大的进步。从数量上看，1999年在clinicaltrials.gov上登记的临床研究仅17项，且只有1项针对淋巴瘤生物标志物的研究；2019年为195项，且59%为生物标志物驱动的临床研究。从质量上看，我国转化研究领域所发表的文章逐步登上更高水平的杂志。生物标志物领域的研究体现在两方面：一是寻找新的标志物，一是深度研发现有标志物。很多肿瘤已经走在了研发的前沿，如最能从生物标志物驱动的临床研究中受益的肺癌。相对来说，胃肠道肿瘤现有的生物标志物所能够限定的人群较少，但正是由于这些稀有的宝贵人群，更需要充分利用。我国胃肠道肿瘤领域的学家一直致力于寻找更多的生物标志物，并推动其研究。我国人口众多、幅员辽阔，为临床研究提供了很好的基础，但也带来了很大的挑战。不同的临床研究中心可能同时开展相似研究，同质研究造成了资源浪费。与此同时，同一肿瘤同一生物标志物甚至在不同人群、不同地区、不同民族的表达差异和疗效相关性都差别非常大，当然这也为我们地区间合作提供了契机。通力协作的研究成果可以与亚洲其他国家研究对比，可以与全球对比。未来，生物标志物驱动的临床研究在国内还有很长的路要走，需要研究者通力协作，也需要国家机构的支持。

 

张小田教授：胃癌是我国独特的肿瘤，发病人数占全世界的一半。长期以来，胃癌生物标志物的研究分为HER2和非HER2两大方向。尽管大家对HER2阳性的靶向药物曲妥株单抗已较为熟悉，但ToGA研究之后仍有很多需要解决的难题。我们仍面临HER2肿瘤异质性高、检测率不足的客观事实，从标准化HER-2检测的角度，仍需鼓励不同阶段多次活检，组织和外周血的不同检测手段、对原发灶和转移灶同时检测，以克服空间异质性和时间异质性。①抗HER2受益人群能否扩大？如液体活检技术能否新增部分受益人群；②抗HER2新型靶点药物的探究，如HER2和HER3联合双抗、不同HER2结合位点的双抗，抗HER2偶联ADC药物。基于HER2阳性的胃癌具有独特的免疫微环境的特点，从理论机制和前期临床研究来看，抗HER2治疗联合免疫治疗具有很好的前景。抗HER2治疗在未来很长一段时间都将是胃癌领域的研究热点。在非HER2靶点中，Claudin18.2目前正在进行III期临床研究，及CART的Ⅰ期研究，期待2年后的研究结果；同时，微卫星不稳定、EBV阳性、PDL-1阳性等生物标志物是免疫治疗关注的生物标志物。值得注意的是，在关注生物标志物的同时也要关注患者机体的整体状况，评估整体的微环境如肠道菌群等，从而，更合理更科学地治疗胃癌。

 

 

张小田教授：生物标志物如HER2的发现带给临床实践巨大的改变。谁会成为下一个HER2一直是肿瘤学领域的热点。HER2的发现源自回顾性研究，在局部进展期胃癌关注其表达率，在晚期胃癌中关注抗HER2治疗疗效。在当前科学进步下，再重复HER2的发现之路比较困难，我们已尝试了常见生物标志物，也尝试了其他实体瘤中新发现的重要生物标志物。因此，寻找新的具有颠覆意义的生物标志物可建立于人工智能、二代测序等新技术手段之上。未来，可以通过DNA、RNA、蛋白质水平，或整合病理、影像、组织等不同层次、不同组学的结果，寻找一组生物标志物。对于遗传性疾病如胚系基因突变，仍需更多的遗传咨询、基因检测，以建立遗传家系。中国胃癌一定有别于西方胃癌，具有独特遗传背景、肿瘤微环境。通力协作、互相对比的研究态势有助于中国胃癌的不断进展。

 

专家简介

 

张小田教授

 

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师、教授、博士生导师，国际交流合作部副主任，内科教研室副主任，中国临床肿瘤学会青年专家委员会主任委员，中国抗癌协会胃癌专业委员会青年委员会主任委员，中国抗癌协会肿瘤支持治疗委员会秘书长，中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员。