对于生长较快、体积较大而不易切除的软组织肉瘤，或分化差的复发性疾病，术前放疗有利于瘤体缩小，增加保留肢体、减少局部复发的机会。然而，只有少数软组织肉瘤患者接受术前放疗可获得病理完全缓解。巴黎居里研究所的肉瘤和复杂肿瘤外科部门负责人Sylvie Bonvalot博士在2018年ESMO大会上报告了放疗增强剂NBTXR3的阳性结果（Act.In.Sarc试验）而引起关注。2019年7月8日，《柳叶刀肿瘤学》在线刊登了这项2-3期临床试验，评估了氧化铪（HfO2）纳米颗粒NBTXR3作为局部晚期软组织肉瘤患者术前治疗的安全性和有效性。
研究简介
入组和分组：Act.In.Sarc试验是一项2-3期的国际多中心随机试验，入组患者为年龄≥18岁，任何组织学分级，需要术前放疗的四肢或躯干壁局部晚期软组织肉瘤；随机（1:1）分配至NBTXR3+放疗组和对照组。前者术前以推荐剂量接受单次瘤内注射NBTXR3（用量：相当于固定浓度53.3 g/l时肿瘤基线体积的10%），然后进行放射治疗（50Gy，25个分割单位）；后者为单独放疗组。随机分组按组织学亚型（粘液样脂肪肉瘤与其他亚型）分层。
主要终点：（根据欧洲癌症研究与治疗组织指南，由中央病理审查委员会评估的）pCR患者在ITT人群全分析集的比例。对所有接受至少一次NBTXR3穿刺和注射或至少一次放射治疗的患者进行安全性分析。
完成入组和分析：在2015年3月3日至2017年11月21日期间，共纳入和随机分配了180名符合条件的患者，179名患者开始治疗（NBTXR3+放疗组：n=89例；单独放疗组：n=90例）。NBTXR3+放疗组有两名患者和单独放疗组有一名患者被排除在疗效分析之外，因为他们后来被发现不合格；因此，在意向治疗全分析集中，共有176名患者进行了主要终点分析（NBTXR3+放疗组：n=87例；单独放疗组：n=89例）。该研究已完成招募，正在随访，临床试验注册编号NCT02379845。
主要结果：NBTXR3+放疗组和单独放疗组患者分别有14例（16%，14/87）和7例（8%，7/89）获得pCR（P=0.044）。
两组中最常见的3-4级治疗突发不良事件是术后伤口并发症，NBTXR3+放疗组8例（9%，8/89），单独放疗组也有8例（9%，8/90）。与NBTXR3给药相关的最常见3-4级不良事件是注射部位疼痛（4%，4/89）和低血压（4%，4/89），且低血压是最常见的相关紧急事件（7%，6/89）。
两组中最常见的3-4级放疗相关不良事件是的辐射性皮肤损伤，NBTXR3+放疗组5例（6%，5/89），单独放疗组4例（4%，4/90）。
NBTXR3+放疗组和单独放疗组患者分别有35例（39%，35/89）和27例（30%，27/90）发生严重不良事件，未发生与治疗相关的死亡。
研究评论
杜克大学医学中心的Daniel P Nussbaum教授认为，尽管过去几年高通量研究揭示了软组织肉瘤的基因组和表观基因组学特征，解释了此类肿瘤的生物学特性和临床行为的分子机制，但手术切除仍然是几乎所有亚型四肢软组织肉瘤的治疗基石，且手术加上新辅助或辅助放疗已成为改善局部控制的主要方法，整体上可减少切缘阴性的截肢需要。而随着放疗的广泛应用，最近的研究集中在放疗增强策略上。
NBTXR3是一种可注射的氧化铪（HfO2）纳米颗粒水性悬浮液，治疗实体瘤的创新疗法。NBTXR3注射入肿瘤内部后，可在电离辐射源激活时（通常为放疗）储存高能量，从而触发DNA损伤和细胞破坏来杀死肿瘤细胞，同时还可以激活局部或全身免疫系统作用，临床前研究也表明具有一定的提高免疫治疗作用。
NBTXR3提供了一种全新的抗肿瘤治疗模式，而Act.In.Sarc试验则进一步验证了这类新的放疗增强作用模式，或将为软组织肉瘤和其他恶性肿瘤的临床应用开辟一个广阔的领域。虽然该研究存在入组样本量偏小，增加NBTXR3治疗后的pCR率整体并不高（16%），但较单独放疗有成倍增长，值得进一步深入及扩大样本人群的研究。
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