编者按：ESMO第21届世界胃肠肿瘤大会（ESMO WCGI）正在西班牙巴塞罗那召开，本次大会上，ESMO教育委员会主席、来自西班牙Valencia大学生物医学研究所的Andrés Cervantes教授就“胃癌新药研究进展”发表了精彩的报告。我们知道，晚期胃癌患者的药物治疗非常有限，多年来各个国家的研究者都在胃癌新药研发方面进行不懈的探索，请聆听Andrés Cervantes教授为我们一一梳理。
Andrés Cervantes教授
《肿瘤瞭望》：您在ESMO-WCGI大会上发表了“胃癌新药研究进展”的报告。能和我们分享一下主要内容吗？
Cervantes教授：我认为目前我们正面临着精确诊断的重要挑战。在晚期胃癌患者中存在许多罕见的肿瘤亚型。到目前为止，许多靶向药物相关随机试验都失败了，可能是因为我们还无法应用预测性生物分子标志物来选择最有可能起效的患者。
目前，一些国家正在努力开发新药中，例如强效的FGFR抑制剂等。在全球范围内，FGFR基因突变占胃癌的3%~4％，主要包括基因扩增、罕见的位点突变、重排和融合。有临床试验表明FGFR抑制剂在具有这些分子改变的患者中具有潜在的疗效。
其次大家比较感兴趣的领域在于伴RAS扩增胃癌患者的染色体不稳定性。RAS突变在胃癌中非常罕见（<1％~2％），然而，相当一部分胃癌患者存在这种类型的KRAS扩增。现在有一些新的治疗策略尝试将MEK抑制剂与其他新药联合起来，希望能够在这部分人群中产生联合抗肿瘤疗效。
即使在众所周知的HER2扩增胃癌中，我们也有新的靶向药物正在研发中。最近，有一项关于HER2扩增患者在曲妥珠单抗上取得新进展的研究表明，曲妥珠单抗在和其他抗体联合治疗后取得了显著获益。这些数据非常有意思，也很有前景，有可能会进一步导致曲妥珠单抗治疗HER2扩增胃癌患者失败后的挽救性随机试验的开展。
最后，也是很重要的一点是，弥漫型胃癌（基因组稳定）对化疗的反应较差，患者很难获得临床获益。现在我们有另一种针对Claudin 18.2的抗体，Claudin 18.2是一种特异性抗原，主要在弥漫型胃癌患者中检测到。有一项Ⅱ期随机试验表明联合这种抗体能够增加疗效，大型随机Ⅲ期试验正在进行中，我们希望在不久的将来，这些新药物能够发挥让我们惊喜的疗效。
《肿瘤瞭望》：您如何看待寡转移性胃癌的手术治疗？能分享一下你的临床经历吗？
Cervantes教授：总的来说，我认为目前寡转移性胃癌手术还是试验性的。来自晚期转移性疾病相关的FLOT研究数据表明（患者对化疗反应良好），原发性肿瘤切除能够让患者获益。虽然这些都是回顾性的非随机对照数据，但是它们的假设非常有趣。在今天的会议中汇报了一项在德国开展的前瞻性随机试验，这项研究的实验设计很严谨，应该有助于我们确定原发肿瘤切除手术在寡转移性胃癌患者中的潜在作用。
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