编者按：随着CLEOPATRA研究对晚期HER-2阳性乳腺癌生存的里程碑式的突破，各大指南先后将帕妥珠单抗加曲妥珠单抗联合多西他赛作为晚期HER-2阳性乳腺癌的一线治疗方案进行推荐。我国为进一步验证“曲妥珠单抗加帕妥珠单抗”双靶联合化疗在国人的疗效和安全性，开展了CLEOPATRA的桥接研究——PUFFIN研究，并在今年ASCO做了报道。《肿瘤瞭望》特邀中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）王晓稼教授为大家深入解析PUFFIN研究。
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王晓稼教授
中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）
《肿瘤瞭望》：王教授您好，本次ASCO公布了我国自主进行的PUFFIN研究，进一步推动了我国HER-2阳性晚期乳腺癌的诊疗进展，请您简单介绍下该PUFFIN的研究背景和研究设计。
王晓稼教授：PUFFIN研究是桥接国际研究CLEOPATRA的mimic study。众所周知，我国目前HER-2阳性晚期乳腺癌的一线治疗是靶向加化疗，而国际上根据CLEOPATRA等研究结果已经进入到双靶加化疗的时代。我们开展PUFFIN研究就是为了证实在中国晚期HER-2阳性乳腺癌患者中，一线治疗在多西他赛和曲妥珠单抗的基础上加用帕妥珠单抗的疗效会更好，这是PUFFIN研究的初步设想，其研究设计方案也遵从了这个设定，和CLEOPATRA的研究设计一致。但PUFFIN研究入组的病例数相对较少，只有CLEOPATRA的约1/4，即243例。我们对这些患者进行了分层，一是内脏转移和非内脏转移的分层；二是ER/PR阳性和ER/PR阴性的分层，主要为了探寻该方案的PFS趋势以及患者疾病进展风险的降低是否和CLEOPATRA研究结果一致。
《肿瘤瞭望》：您作为本研究的重要PI之一，请您谈谈该研究带来了哪些重要的进展？
王晓稼教授：PUFFIN研究自2016年9月到2017年6月入组完成，共243例患者。初步分析结果显示PFS从对照组的12.4个月提升到“曲妥珠单抗加帕妥珠单抗”双靶组的14.5个月，PFS绝对值延长了2.1个月。该绝对值比CLEOPATRA研究的6.1个月短，主要是因为PUFFIN研究是桥接研究，样本量相对较少。在PUFFIN的结果中，最需要关注的关键数值是HR=0.69，患者进展的风险降低31%，同样证明了中国HER-2阳性晚期乳腺癌患者在多西他赛联合曲妥珠单抗的基础上加用帕妥珠单抗一线治疗，其疗效和国际的研究结果是一致的，进一步巩固了我国患者群中“曲妥珠单抗加帕妥珠单抗”双靶加化疗一线治疗的地位。
《肿瘤瞭望》：PUFFIN研究作为CLEOPATRA的桥接研究，与CLEOPATRA有何异同？
王晓稼教授：从研究设计来看，二者设计方案一样，入组人群相似，唯一的不同是PUFFIN的样本量相对少一些。从结果来看，PUFFIN的患者疾病进展风险降低明显，有效率从69.1%提高到79%，提升了将近10%。另外PUFFIN研究的安全性也非常好，在原有的多西他赛联合曲妥珠单抗的基础上加上帕妥珠单抗后所有的副反应无明显增加，特别是没有心衰和左室射血分数下降，安全性得到了证实。所以从研究结果层面可以证明中国人群与国际人群的疗效和安全性是一致的。
《肿瘤瞭望》：PUFFIN研究还有哪些值得期待的地方？对我国HER-2阳性患者是治疗有哪些指导意义？
王晓稼教授：PUFFIN研究取得的PFS可以证实双靶联合化疗方案的疗效，但是因为该研究随访时间短，目前OS数据还不成熟。然而从CLEOPATRA研究的OS我们看到了很好的改善，从40.8个月延长到了56.5个月，增加了15.7个月的生存时间，今年最新的八年随访结果显示OS达到了57.1个月，对生存的改善非常明显且会持续存在。所以这也是PUFFIN研究值得期待的地方，也是对我国HER-2阳性晚期乳腺癌患者一线治疗的有效证据。
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