北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科斯璐教授介绍了一项回顾性研究：靶向治疗用药顺序对晚期肾细胞癌患者无进展生存的影响。

　　目前，晚期肾癌已经进入了靶向治疗时代。一线治疗，国内外指南推荐首选TKI制剂；二线、三线及以上治疗，没有标准治疗方案。不同靶向药物治疗顺序对疗效是否有影响？基于此，斯教授团队以比较TTM模式和TMT模式对于患者无疾病进展生存（PFS）的影响为核心，开展研究。

　　研究纳入2008～2014年间17例患者，TMT组（n=7），TTM组（n=10）。入组条件：①组织学上明确为透明细胞癌；②有远处转移的可测量病灶；③均使用过二线以上的TKI制剂和mTOR抑制剂；④ECOG 0～2分。主要研究终点：PFS；次要研究终点：OS、QOL。

　　结果显示，TMT治疗模式在PFS时间上优于TTM治疗模式，降低82%的进展风险（HR=0.18，P=0.015）。两组间mTOR通路活化情况无差别（P=0.87）。TMT治疗模式在OS时间上优于TTM治疗模式（P=0.04）。

　　研究结论：靶向药物不同顺序对总生存的影响有差异。在该项研究中，TMT优于TTM治疗模式，降低了82%的疾病进展风险。此外，斯教授介绍了研究中发现的有意思的临床现象：一线TKI制剂PFS＞10个月，二线换用mTOR抑制剂效果似乎更好；一线TKI制剂PFS＜10个月，二线换用TKI制剂似乎更好；三线使用和一线同样的TKI制剂，似乎仍能有效；TMT模式中Pazopanib作为一线TKI制剂似乎疗效也不错。斯教授也指出，以上这些临床现象还存在争议，有待进一步的研究证实。

　　最后，斯教授提出了研究存在的问题：①研究的患者例数少；②属于回顾性研究；③OS上虽然有差异，但有多例患者在换药期间有治疗空白期；④一线不同TKI制剂对于整体治疗是否有影响；⑤如何最大化每一线药物的疗效。