7月19~22日，2018-CSCO长白肿瘤高峰论坛在吉林长春召开，南京总医院宋勇教授在会议上报告了少见驱动基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗进展，并在会后接受《肿瘤瞭望》采访。
编者按：7月19~22日，2018-CSCO长白肿瘤高峰论坛在吉林长春召开，南京总医院宋勇教授在会议上报告了少见驱动基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗进展，并在会后接受《肿瘤瞭望》采访。
《肿瘤瞭望》：在ROS1阳性NSCLC治疗方面，近期有哪些重要的研究发现？
宋勇教授：非小细胞肺癌被细分为越来越多不同的分子亚型：EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、BRAF和NTRK等。NSCLC患者中ROS1基因融合发生率为1%~2%，多见于年轻、不吸烟、女性肺腺癌患者。尽管小众驱动基因在肺癌中发生率很低，考虑到全球肺癌患者的数量，研发出有效的针对1%肺癌患者的靶向疗法，意义也很重大。
在ROS1阳性NSCLC靶向治疗领域，PROFILE 1001 ROS1队列研究和OO12-01研究是目前最重要的两项前瞻性临床试验，对临床实践有很大的推动作用。
PROFILE 1001 ROS1队列研究入组了50余例ROS1突变阳性病例，其中80%以上为二线以后的患者。2016 ESMO年会报道的结果显示，克唑替尼治疗ROS1阳性患者的客观缓解率（ORR）为70%，中位无进展生存期（PFS）为19.3个月，比克唑替尼用于晚期ALK阳性NSCLC患者一线治疗的数据还要好一些。
宋勇教授讲课PPT
OO12-01是吴一龙教授领衔的克唑替尼针对东亚人群的大型Ⅱ期临床试验，共入组了127例ROS1阳性NSCLC患者，其中81%为后线治疗。结果显示，克唑替尼组的ORR达到71.7%，中位PFS为15.9个月。2017年9月，CFDA批准克唑替尼用于ROS1阳性转移性NSCLC的治疗。
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多项前瞻性研究和回顾性分析已经验证克唑替尼对于ROS1阳性NSCLC有着卓越的疗效和安全性，国际和国内的重要指南也推荐ROS1阳性NSCLC一线首选克唑替尼治疗。
《肿瘤瞭望》：请与我们分享一些ROS1阳性NSCLC靶向治疗的临床经验。
宋勇教授：2018版CSCO肺癌指南把ROS1基因检测作为基本推荐，治疗前明确EGFR、ALK和ROS1基因状态已成为晚期NSCLC临床诊疗的基本要求。2018版CSCO指南也新增了克唑替尼用于ROS1阳性NSCLC患者治疗的推荐内容。随着二代测序技术的发展，我们在临床中发现了越来越多的ROS1阳性患者，给予克唑替尼治疗，大多数患者都获得了非常好的临床疗效和临床结局。
靶向治疗耐药是不可避免的问题，克唑替尼耐药后的治疗选择是需要探索的内容。ROS1阳性NSCLC二线靶向治疗已经有较多药物开展了临床研究，包括TPX-0005、Lorlatinib、Cabozanitinib等。患者耐药后行二次活检，根据克唑替尼的耐药突变类型（如G2032R、D2033N和S1986F突变）选择后线药物，在研TKI可能为患者提供更多选择。
《肿瘤瞭望》：MET基因异常的形式复杂，哪种形式的MET基因异常有较强的驱动性？
宋勇教授：MET基因异常有基因突变、扩增、重排和蛋白过表达等形式，我们应了解MET基因异常的具体形式，给予更加针对性的治疗。MET 14外显子跳跃突变是非常重要的治疗靶点，在NSCLC患者中发生率约为3%。MET基因拷贝数量增加一直以来被认为是一个有效的治疗靶点，但临床研发进展非常缓慢。直到MET 14外显子突变的出现，MET抑制剂的研发又再次吸引了全世界的关注。
在PROFILE1001研究中，克唑替尼在MET 14突变NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性。2018年5月，克唑替尼获得FDA突破疗法认证，用于MET外显子14突变的NSCLC患者。目前其他药企也研发出有效的MET抑制剂，相关临床研究也正在进行中。
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《肿瘤瞭望》：关于少见驱动基因突变NSCLC靶向治疗，未来需要开展哪些方面的探索？
宋勇教授：除了ROS1和MET基因，针对RET、BRAF V600E和NTRK等少见基因的靶向治疗也取得快速发展，目前已经相继出现了一些非常有效的药物，给患者带来了生存获益，驱动基因阳性NSCLC患者应首选靶向TKI治疗。
未来我们将在优化分子检测方法、研发更有效的靶向药物、克服靶向耐药以及新靶点探寻上继续前行。在分子检测方面，NGS肿瘤大panel多基因检测技术有助于全面了解患者的基因变异信息，检测出少见突变。目前针对少见驱动基因的靶向药物研发还没完全跟上。针对少见驱动基因的药物研发也非常重要，一个非常典型的例子就是ASCO年会报道的NTRK基因融合阳性实体瘤中开展的NAVIGATE研究，一种靶向药物可有效治疗多种NTRK基因融合突变阳性的肿瘤，推动了肿瘤异病同治的进展。
专家简介
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宋勇，医学博士、教授、主任医师、博士生导师
南京军区总医院呼吸内科主任、肺癌综合诊治中心主任。南京大学、南方医科大学、南京医科大学和第二军医大学博士研究生导师，南京军区南京总医院博士后联系导师。任全军呼吸内科专业委员会副主任委员、南京军区呼吸内科委员会主任委员、江苏省医学会呼吸分会副主任委员兼肺癌学组组长、中国抗癌协会肺癌专业委员会全国委员，IASLC会员委员会委员。
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