编者按：胃癌是一种高度异质性的肿瘤，在病理形态、转移风险、预后及对各种治疗手段的敏感性上均存在异质性。精准的胃癌诊断分型是实现精准治疗的前提，今天我们特邀国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院病理科的薛丽燕教授为我们详细阐述胃癌组织学分型和分子分型研究进展。
胃癌是我国发病率和死亡率均居第2位的恶性肿瘤，虽然大多数胃癌都为腺癌，但是它一种高度异质性的肿瘤，在病理形态、转移风险、预后及对放化疗、靶向治疗与免疫治疗的敏感性上均存在异质性。
目前，胃癌的组织学分型众多，其中WHO分型、Lauren分型、日本JGCA分型、日本中村分型应用较为广泛。我国肿瘤病理规范要求同时报告WHO分型和Lauren分型。日本中村分型包括分化型和未分化型，是内镜科医生常用的分型。需要说明的是日本中村分型与病理医生常用的Lauren分型相似（分化型与肠型相似，未分化型与弥漫型相似），但不完全等同（具体体现在分化差的肠型病例应该归入未分化型）。其他的胃癌组织学分型还包括Ming分型、Goseki分型、Mulligan分型、Carneiro分型及表型分型等。
近年来，表型分型的研究越来越多，它将胃癌分为胃表型、肠表型、胃肠混合型及裸型。相对肠表型的癌来讲，胃表型的癌一般细胞异型性比较小，细胞核小而圆，胞浆红染，但结构异型性较大，可出现腺体拥挤、融合成角等，癌细胞表达胃型黏蛋白（MUC5AC及MUC6等）。需要说明的是，肠表型也不等同于Lauren分型的肠型，胃表型和肠表型都可以是Lauren分型的肠型，因此有学者建议将Lauren分型的肠型改为腺（glandular）分化。
在精准医学时代，上述组织学分型已经越来越不能为临床诊治提供更好的信息。分子分型将会逐步替代传统的病理学形态分型。在上世纪90年代末NIH首次提出应用分子分型来替代传统病理形态分型，以便于区分不同预后、不同药物敏感性的肿瘤类型，实现更加合理的个体化治疗。
近年来，胃癌的分子分型研究也取得了很大进展，其中影响力较大的分子分型有两种：TCGA分型及ACRG分型。2014年TCGA胃癌分子分型将胃癌分为四种类型：EBV感染型、MSI型、GS型、CIN型，这四种不同的分子分型对应不同的治疗策略。2015年ACRG胃癌分子分型也将胃癌分为四种类型：MSI型、MSS/EMT型、MSS/P53+型、MSS/P53-型，这四种分子分型也对应不同预后及相应的治疗策略。
由于分子分型的高通量技术成本高昂，许多研究提出应用免疫组化来替代分子分型。这些研究都基于TCGA以及ACRG的分型基础，应用免疫组化（和EBER原位杂交）的方法对胃癌进行替代分子分型的研究。
另外，原始肠细胞表型的腺癌因其预后很差，非常值得关注，它的定义是免疫组化表达AFP、GPC3、SALL4三者之一的腺癌，包括了肝样腺癌（被认为是其中的实性特殊型）。未来或许可应用更为廉价并普及的免疫组化（和EBER原位杂交）方法来替代价格高昂的高通量技术对胃癌进行准确的分子分型，从而使患者能够获得更加精准的个体化治疗。
专家简介
薛丽燕
博士，博士后；
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院病理科 主任医师；
胸部肿瘤（含上消化道肿瘤）病理亚专业组长；
北京协和医学院硕士研究生导师
国家卫生计生委肿瘤病理规范化诊断标准-食管癌病理诊断标准编写人。
负责淮河流域、农村以及城市等癌症早诊早治重大专项的上消化道癌病理工作。
中华医学会病理学分会消化系统学组委员。
中国抗癌协会病理专业委员会食管癌学组组长。
中国抗癌协会胃癌专业委员会基础和病理学组委员。
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会胃癌中青年协作组（学组）委员。
中华医学会消化内镜学分会第七届委员会协作组委员。
中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗分会常委。
中国研究型医院学会超微与分子病理学分会肺与纵隔专业组委员。
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会委员。
中国医疗保健国际交流促进会健康科普分会青年委员。
北京医学会消化内镜学分会消化道早癌及消化内镜病理学组委员。
北京市科委专家库专家。
诊断病理杂志编委。
中华肿瘤杂志审稿人。
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