《肿瘤瞭望》：首先请您介绍一下NK/T细胞淋巴瘤治疗的国内经验？

 

黄慧强教授：NK/T细胞淋巴瘤是一种较为特殊的淋巴瘤类型，其发病常与EB病毒有关，容易出现高炎症因子反应的恶性血液肿瘤。早期治疗以放疗为主，晚期则以化疗为主。在发病率方面，NK/T细胞淋巴瘤可占所有淋巴瘤亚型的6%左右，而中国属于NK/T细胞淋巴瘤的高发区域，因此中国专家的诊疗经验相对比较丰富。

 

在基础研究方面，许多分子生物学指标在NK/T细胞淋巴瘤的诊疗中具有重要指导意义，比如我们医院进行了CD38、PD-1表达，国外进行了PD-L1与预后的关系研究，结果表明这些分子学标记物对于NK/T淋巴瘤的预后具有重要的评估价值。此外，我们与肿瘤研究所分子生物学专家合作发现了一个令人鼓舞的研究结果：如果NK/T淋巴瘤中出现NK1（代号）基因突变患者，约有20%的患者将会出现较为严重的B症状，对化疗不敏感，甚至进展为嗜血综合征，预后差，该发现对于NK/T淋巴瘤的诊断及治疗均具有重要的意义。再者，我们医院贝锦新教授研究团队首次发现了与NK/T细胞淋巴瘤预后相关的基因，并得到了新加坡及国内其他单位的数据的验证，这是另外一个非常有价值的研究成果。总而言之，PINK-E联合新的分子学指标对于NK/T细胞淋巴瘤的预后及分层具有更好的临床预测意义。

 

在治疗方面，NK/T细胞淋巴瘤早期主要累及鼻咽、鼻腔等部位，因此放疗是其标准治疗。单独应用放疗可使60%-70%的患者获得长期生存，而且目前研究显示：在放疗基础上联合化疗可进一步提升NK/T细胞淋巴瘤的长期生存时间，加用化疗的方法主要有三种：1.诱导化疗（新辅助化疗）后+放疗；2.放化疗同时进行；3放化疗结束后，再加用辅助化疗。总体而言，此三种方案的远期疗效基本相当，但毒性却相差较大。我个人较为推荐：诱导化疗（含左旋新辅助化疗）后+放疗的治疗模式。这种方案的疗效及毒性对比最优，我们研究的数据显示此种联合模式可使早期NK/T细胞淋巴瘤的4年生存率高达90%左右，与过往疗效比较，这是一个不小的进步。

 

此外，另有30%的NK/T细胞淋巴瘤诊断时已属晚期或复发/难治阶段，此时治疗主要采用全身化疗，放疗作用小。目前多项研究或Meta分析显示：含有左旋门冬酰胺酶（L-ASP）的化疗方案基本可获得较为理想的疗效。因此L-ASP与其它化疗药物联合成为推荐的方案，比如NCCN指南推荐应用的SMILE方案、AspaMetdex方案以及中山大学肿瘤医院首创P-Gemox方案等，以上方案均为有代表意义的化疗方案，P-Gemox与SMILE方案相比较，其疗效基本相当，但毒性明显减轻，无治疗相关死亡，且可门诊治疗、性价比高、可望与未来靶向治疗联合。

 

《肿瘤瞭望》：能否请您谈一谈西达本胺在外周T细胞淋巴瘤治疗中的地位？

 

黄慧强教授：在T细胞淋巴瘤的治疗中，西达本胺是中国唯一自主研发并获得上市、也是目前国内唯一病人可临床可以获得的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），具有重要的临床治疗价值。

 

在T细胞淋巴瘤的靶向治疗方面，国外的治疗选择相对较多，例如研究显示PD-1单抗、组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）罗米地辛（Romidepsin）、CD38单抗等药物对于NK/T淋巴瘤的治疗具有临床疗效。但遗憾的是，目前这些药物在国内并未上市，暂时无法应用于临床治疗。

 

西达本胺作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，除了对肿瘤具有抑制作用外，还干预肿瘤间质以及提升免疫细胞等。研究显示西达本胺对于大部分的T细胞淋巴瘤均有效，其缓解率约为20%-40%；在NK/T细胞淋巴瘤的治疗中，西达本胺获得的缓解率约为20%。

 

此外，近期我们进行了一项有关西达本胺治疗NK/TCL深入研究，其初步结果表明对于含L-ASP方案无效或移植后复发的NK/T淋巴瘤患者，采用西达本胺单药治疗尚可获得较为满意的疗效，在纳入研究的11例患者中，缓解率达60%，其中完全缓解率（CR）达30%，并且获CR的患者，其缓解期较为持久，这是相当令人鼓舞的结果，值得进一步研究。

 

最后需要指出的是，国外的研究提示组蛋白去乙酰化酶抑制剂可能引起严重的EB病毒激活，甚至导致嗜血综合征的发生，危及生命。但是，目前国内大量的回顾性以及前瞻性研究均证实：西达本胺并未导致EB病毒激活。因此，总体而言，西达本胺对于NK/T细胞淋巴瘤的治疗较为有效且安全。期待更多新的研究成果。

 

《肿瘤瞭望》：能否请您介绍一下外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的分子学分类以及诊疗进展？

 

Vose教授：外周T细胞淋巴瘤（PTCL）具有许多不同的亚型，目前PTCL的分子学分型主要根据基因表达谱来进行。分子学分型的意义在于：可根据不同的基因表达来设计特异性的治疗方案。目前最主要的两种分子学亚型为GATA3以及TBX21亚型，我们对其分别采用不同的治疗方案进行，其临床结局也不尽相同。

 

《肿瘤瞭望》：ALK抑制剂在治疗ALK阳性的间变大细胞淋巴瘤（ALCL）中的前景如何？

 

Vose教授：尽管目前相关的研究数据并不多，但是在纳入研究的11例ALK阳性的ALCL患者中，我们采用ALK抑制剂克唑替尼对其治疗，其中10例获得不错的疗效，并且许多患者的缓解时间>1年。因此，在目前有限的数据中，ALK抑制剂对于ALK阳性的ALCL患者具有极为不错的疗效。

 

《肿瘤瞭望》：能否推荐一下PTCL的治疗方法？

 

Vose教授：对于PTCL患者而言，目前有许多新型治疗方案可供选择。尤其对于复发的PTCL患者而言，至少有4种药物通过了美国FDA批准用于PTCL的治疗，分别是：1. CD30单抗Brentuximab vedotin，之前批准用于CD30阳性的间变大细胞淋巴瘤治疗，目前发现其对于CD30阳性的PTCL已有较好疗效。 2. 罗米地辛（romidepsin） 3.普拉曲沙（pralatrexate） 4.贝利司他（belinostat）。此4种药物均可应用与PTCL的治疗，但值得指出的是：若PTCL为CD30阳性，则Brentuximab vedotin为其特异性治疗药物。目前在PTCL治疗方面，联合治疗正成为研究探索的方向之一，例如：罗米地辛（romidepsin） 联合普拉曲沙（pralatrexate）的方案可进一步提升PTCL的缓解率，并延长缓解的持续时间。但令人遗憾的是，此种联合方案具有一些额外的不良反应。此外，现有的PTCL治疗药物与其它药物（例如来那度胺等）进行联合亦有助于PTCL的治疗。

 

《肿瘤瞭望》：骨髓移植在PTCL治疗中的地位如何？

 

Vose教授：对于某些年轻的PTCL患者而言，在第1次诱导治疗后可采用自体造血干细胞移植（ASCT）进行巩固治疗，这是不错的治疗选择。而对于复发的PTCL患者而言，异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是更佳的治疗方案。然而，很大部分的PTCL患者并不满足骨髓移植的要求，对于此类不适合移植的患者而言，我们应当推荐其进行新药物治疗。

 

专家简介

 

黄慧强

 

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任，教授、博士生导师。现任中国抗淋巴瘤联盟秘书长，中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务，广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员，广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员，CSCO甲状腺癌专家组组长，擅长恶性淋巴瘤基础和临床研究，特别在NK/T淋巴瘤，多次应邀在美国ASH、美国T细胞淋巴瘤论坛(TCLF )、意大利T细胞淋巴瘤大会和Lugano国际淋巴瘤大会发言，EPOCH和Ｐ-Gemox治疗NK/T淋巴瘤，分别被2010和2016美国NCCN淋巴瘤指南所推荐；开展自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤20多年；承担和参与多项国内、国际多中心随机对照临床研究； 国内外发表第一或通讯作者论文近100篇。

 

Julie Vose教授

 

美国内布拉斯加医学中心（Nebraska Medical Center）肿瘤中心主任， 2015—2016年担任ASCO主席、在欧美被誉为“The Queen of T Cell Lymphoma”。

采访编辑：张国建