春生夏长，群英荟萃。2017年5月20日，由中国医疗保健国际交流促进会、中国医疗保健国际交流促进会神经内分泌肿瘤分会（CNETS）和中国癌症基金会共同主办，国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院（下称医科院肿瘤医院）承办的“CNETS-ENETS神经内分泌肿瘤高峰论坛-2nd POST ENETS FORUM”会议（下称CNETS-ENETS）在北京盛大召开。

会议期间，《肿瘤瞭望》特邀蔡建强教授接受专访，他简要介绍了本次CNETS-ENETS会议召开的背景：“中国医生现在对神经内分泌肿瘤已经不陌生了，每年我们都能在ENETS年会上获得一些新的数据和治疗方法。对于这样一类小众疾病，CNETS下大力气去做相关的学术活动，就是想将神经内分泌肿瘤的前沿进展及时传递给国内同道，同时涵盖我们的一些研究资源和焦点争论，以期提高国内的整体治疗水平，最终让患者获益。

医科院肿瘤医院是国内顶尖的肿瘤专科医疗中心，蔡建强教授在谈到神经内分泌肿瘤学科探索的时候表示，从2010年起，肿瘤医院就筹建成立了神经内分泌肿瘤MDT专家委员会，将临床工作中遇到的相关问题都放在MDT上进行研究、讨论。在MDT的指导下，肿瘤医院在国内率先成立第一个神经内分泌肿瘤专家门诊。对于神经内分泌肿瘤的治疗，肿瘤医院这些年的工作不仅在国内起到了引领作用，解决了非常多临床实际问题，同时在推动学术进步方面也做出了一定的贡献。”

本次CNETS-ENETS会议由医科院肿瘤医院赵东兵教授担任主持，上半场的核心是“ENETS速递”，紧跟国际进展，把握前沿脉络；下半场的核心是多学科病例讨论，从胰腺、胃、肺、直肠等部位NET入手，现场互动，观点争鸣。

赵东兵教授

依荷芭丽·迟教授（左上）、纪元教授（右上）、楼文晖教授（左下）、贾茹医生（右下）

在上午的“ENETS速递”环节，来自医科院肿瘤医院的依荷芭丽·迟教授首先介绍了2017 ENETS的会议热点和最新进展，包括免疫环境和异质性、基因组学、国产新药等。在谈到参会感受时，迟教授用了“借鉴、专注、深入”三个关键词。通过积极参与国际学术交流，开拓有价值的研究方向，国内学者在神经内分泌肿瘤诊疗领域不断追赶国际先进水平，相信不久的未来能够实现超越。

随后复旦大学附属中山医院纪元教授从2017WHO分类和分子分型指导病理诊断两个方面，解读了胰腺神经内分泌肿瘤病理新进展。神经内分泌瘤（NET）在Ki67>20%，核分裂相>20/10HPF的情况下为G3，其与神经内分泌癌（NEC）G3有一定的区别。基因组测序发现两者在KRAS、TP53、MEN1、DAXX/ATRX基因以及mTOR通路基因方面表达存在显著不同。

≤2cm散发性无功能的胰腺神经内分泌瘤（pNET）诊断率逐年上升，但外科如何处理还存在很大的争议。复旦大学附属中山医院楼文晖教授从这一实际问题出发，回顾了pNET小肿瘤指南中外科治疗推荐的变化，发现手术指征总体趋于保守。而对于＜2cm的无症状、无功能pNET具有相对惰性的生物学行为，部分患者可以随访。另外，2017 ENETS上国产新药索凡替尼治疗晚期NET的Ⅰb/Ⅱ期临床研究入选口头报告，本次会议上解放军307医院贾茹医生介绍了该药的疗效和安全性数据。

焦宇辰研究员（左上）、朱朝晖教授（右上）、霍力教授（左下）、蒋力明教授（右下）

高通量基因检测和分子成像技术的不断发展，将NET带入了全新的研究领域。医科院肿瘤医院焦宇辰研究员介绍了最近NET研究所利用的基因检测技术以及相关分子生物和分子病理进展，重点解读了DAXX/ATRX和MEN1基因研究成果。

由于NET多有激素分泌特性，因此功能影像学检查对肿瘤诊断和疗效评估具有重要意义。北京协和医院朱朝晖教授围绕NET功能影像学研究进展，从诊断技术、成像原理和指导精准靶向治疗三个方面介绍了相关内容。临床实际应用的时候，要根据肿瘤部位，内镜检查或肠镜检查、EUS、CT/MRI、SRS/SPECT以及 PET/CT通常各有优势，68Ga-奥曲肽-PET/CT及其指导的PRRT是发展方向。

在欧洲和美国，PRRT治疗神经内分泌肿瘤得到临床的广泛认可，也有大量的数据证实其有效性。PRRT（Peptide Receptor Radionuclide Therapy）是肽受体放射性核素治疗，与功能显像不同，PRRT携带的放射性核素可以释放高能量射线，足以杀伤肿瘤细胞。北京协和医院霍力教授对PRRT的治疗原理和不同放射性核素的治疗数据进行了深入浅出的介绍。目前，PRRT还没有在国内正式进行临床应用，作为晚期NET的重要治疗手段之一，PRRT的探索任重道远。

医科院肿瘤医院蒋力明教授在《NET的影像学视角》报告中，分析了不同影像/介入技术在NET诊疗中的应用现状。常规影像考虑多期增强CT/MRI/EUS；功能影像中68Ga-DOTA-PET/CT联合18F-FDG-PET/CT 指导个体化治疗；介入治疗需要从肿瘤本身、伴发问题和治疗方法综合考虑，需要随机研究。

方维佳教授（左上）、张睿教授（右上）、宋丽杰教授（左下）、原春晖教授（右下）

NET的原发部位复杂多变，针对肺神经内分泌瘤，浙江大学附属第一医院方维佳教授介绍了2015版肺神经内分泌肿瘤的分期变化。在治疗方面，生长抑素类似物（SSA）、m-TOR抑制剂、化疗以及PRRT均有不同适用情况，特别是对于m-TOR抑制剂依维莫司，RADIANT-4、LUNA研究均显示其在无进展生存方面具有较强的疗效优势和良好的安全性。

辽宁省肿瘤医院张睿教授对阑尾神经内分泌肿瘤（ANENs）的生物学行为和临床特点进行了总结，并结合NCCN、ENETS和AJCC分期，盘点了影响患者预后及治疗决策的主要因素。在选择治疗方案时，首要考虑肿瘤大小；Ki-67指数越高，ANENs预后越差。中肠是组织胚胎学概念，分化后从十二指肠乳头开始一直到横结肠右2/3，郑州大学第一医院宋丽杰教授聚焦中肠神经内分泌肿瘤内科治疗，结合新版ENETS指南规范，分析了SSA、干扰素、依维莫司和化疗等在中肠NEN治疗中的临床数据。

微创化是手术的发展方向，对于胰腺NET的外科治疗，来自北京大学第三医院的原春晖教授分享了ENETS上相关的研究报告。微创手术与开腹手术相比的优势有很多，包括损伤小、出血少、恢复快、并发症少等，但同时缺乏大样本的前瞻性研究证据，适应症也需要谨慎把握。

赵宏教授（左上）、殷飞教授（右上）、陈洁教授（左下）、周宇红教授（右下）

肝转移是晚期神经内分泌肿瘤最常见的腹腔转移部位，但腹膜的播散转移也并不罕见。医科院肿瘤医院赵宏教授报告了一项ENETS上关于肝转移/腹膜转移手术切除后患者远期生存的临床研究，为外科治疗提供了新的视角。这项研究提示，手术切除NET腹膜转移可延长患者生存，且获益与肝转移手术切除相似，但由于样本量较小，疾病异质性高，因此研究结论并不肯定。

在NET靶向治疗领域，河北医科大学第四医院殷飞教授以胰腺NET全基因组测序、小肠NET分子分型以及肺NET二代测序研究为基础，分享了靶向药物的应用情况。m-TOR抑制剂依维莫司在延长患者生存方面具有明显的优势，临床数据较为成熟。而Nintedanib、Pazopanib、索凡替尼和PD-1抑制剂都还需要进一步的人群筛选和疗效验证。

在化疗领域，中山大学附属第一医院陈洁教授总结了2017 ENETS年会相关治疗进展，挑选了3篇化疗摘要进行解读。化疗是神经内分泌肿瘤的基石，包括链脲霉素、氟尿嘧啶、达卡巴嗪、顺铂、依托泊苷等等。对于G3进展期NEN，指南推荐一线治疗药物为顺铂+依托泊苷。总体而言，对G1/G2 NET，化疗需要仔细评估风险与获益。但现在因为研究匮乏，化疗还处于循证医学时代的数据盲区。

在免疫治疗领域，复旦大学附属中山医院周宇红教授围绕免疫微环境与肿瘤异质性，介绍了神经内分泌肿瘤研究中PD-1/L1/L2和浸润淋巴细胞在肿瘤细胞和基质中的表达情况。SINET和pNET低表达PD-1和PD-L1，但是胞质中高表达PD-L2，未来需要进一步研究调节NET中免疫反应的因素。

除了精彩的学术内容外，本次CNETS-ENETS会议还举行了两项神经内分泌肿瘤治疗的国内多中心临床试验启动会。一项是小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）安罗替尼治疗G3胃肠胰神经内分泌肿瘤的Ⅱ期研究；另一项是在晚期胰腺/非胰腺神经内分泌瘤（PNET/non-PNET）患者中对比替吉奥+替莫唑胺和替吉奥+替莫唑胺+沙利度胺的Ⅱ期临床研究。期待这两项研究能为中国的神经内分泌肿瘤患者提供更好的治疗选择。