2017 年 1 月 19～21 日，2017年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）将在美国旧金山拉开序幕。ASCO-GI是一场突出消化道肿瘤最新科学进展和资讯的专科会议，今年中国学者将携两项抗血管生成的小分子靶向药物阿帕替尼用于晚期胃癌的转化治疗以及逆转晚期胃癌多药化疗耐药的II期研究结果（Ahead 系列）亮相世界舞台，让我们先赌为快吧！

　　据今年CA Cancer J Clin杂志上发表的2015中国癌症统计数据报告显示，我国2015胃癌预计新发约 67.9 万例、死亡 49.8 万例，成为仅次于肺癌的第二大肿瘤“杀手”。目前我国晚期胃癌患者的比例居高不下，30%~40%的患者初诊时已经失去了手术根治切除的机会，中位OS仅为 10个月左右。面对严峻的形势，我国胃癌工作者不畏挑战，迎难而上，进行了不懈的努力。近年来，我国胃癌的临床研究水平蒸蒸日上，中国的原创性研究也越来越受到国际关注和认可。

　　阿帕替尼是我国具有自主知识产权的针对VEGFR，特别是VEGFR-2的小分子抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂。VEGF通过介导血管内皮细胞增殖、迁移、浸润、改变血管通透性及扩张血管等多种机制，参与肿瘤血管生成。2014 年 10 月，我国CFDA批准阿帕替尼用于治疗二线化疗失败的晚期胃癌患者，显著延长标准化疗失败后晚期胃癌患者的生存期。除了胃癌领域，阿帕替尼在肺癌、肝癌等其他肿瘤领域的探索也在积极开展。

　　阿帕替尼作为国家“十一五”、“十二五”重大新药创制专项重点产品，被万钢部长列为三大标志性成果之一。基于民族企业的责任感和使命感，恒瑞公司大力支持全国肿瘤领域研究者们开展了 30 余项 Ahead 系列研究，涉及胃癌、肝癌、肺癌、肠癌等领域，既树立了国内新药上市后医学管理的标杆，又为中国原研药进一步走上世界舞台打下基础。在今年的ASCO-GI上，阿帕替尼将为其在晚期胃癌领域应用的循证学证据方面再添浓墨重彩的一笔，让我们拭目以待！

　　Phase II study of conversion therapy using S1/paclitaxel chemotherapy plus apatinib in unresectable gastric cancer (Ahead-G325 trial). (Abstract 53)

　　Ahead-G325 研究：阿帕替尼联合S1/紫杉醇用于晚期不可切除胃癌转化治疗的II期研究

主要研究者：程向东教授

　　程向东，主任医师，教授，博士生导师。现任浙江省中医院副院长，消化系肿瘤外科诊治中心主任，外科教研室主任；中国医师协会外科医师分会肿瘤外科医师委员会副主任委员、浙江省医学会普通外科分会常委、浙江省中西医结合学会普通外科分会副主任委员。主要致力于上消化道肿瘤个体化治疗等方面的研究。近年来主持中国癌症基金会、卫生部、浙江省自然基金等项目10余项，发表包括SCI、中华系列论文20余篇。牵头在全省开展多中心， 前瞻性Ⅱ期和Ⅲ期临床研究，其中晚期胃癌PCF新辅助化疗的Ⅱ期临床研究已经完成，并取得了理想的结果，并多次在国际胃癌大会上进行Poster交流。

　　不可切除胃癌包括难以切除的局部进展期胃癌和有远处转移的晚期胃癌。胃癌的转化治疗是指通过化疗、放疗、靶向等治疗手段，使原本失去手术根治机会的胃癌患者再次获得 R0 切除机会，并改善患者的长期生存。虽然到目前为止还没有循证级别很高的III期临床结果，但许多回顾性和II期临床研究均证明，转化性外科治疗成功的患者生存期明显优于单纯化疗。目前转化治疗所选择的方案尚无金标准，大多参考晚期胃癌的化疗方案，如氟尿嘧啶类，铂类及紫杉醇类药物等组合，抗血管生成等靶向药物的问世为胃癌的转化治疗提供了新的选择。在程向东教授领导的这项开放、单臂、前瞻性II期研究中， 阿帕替尼联合S1/紫杉醇用于晚期不可切除胃癌转化治疗的疗效和安全性如何？谜底将很快揭晓。

　　程向东教授评论：“血管的发生发展贯穿肿瘤生长的整个过程，因此抗血管生成药物成为胃癌治疗的新希望。我们前期有一个II期临床研究运用紫杉醇+S-1进行转化治疗，在此基础上我们进一步探索了阿帕替尼联合紫杉醇和S-1方案用于胃癌转化治疗的转化率和安全性等，期待阿帕替尼能为临床医生和患者创造新的惊喜！”

　　A pilot study of apatinib reversing paclitaxel resistance in heavily pretreated advanced gastric cancer (AGC). (Abstract 89)

　　Ahead-G323 研究：阿帕替尼逆转多线治疗失败后晚期胃癌紫杉醇化疗耐药的初期临床研究结果

主要研究者：林榕波教授

　　林榕波，福建省肿瘤医院肿瘤内科副主任医师，全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专业委员会常务委员，福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员，福建省肿瘤转化医学重点实验室主要成员。擅长予胃肠道恶性肿瘤的内科治疗和综合治疗，长期致力于胃肠道恶性肿瘤治疗的研究。曾在博兹瓦纳公主玛丽娜医院公主四年，任科主任，参加该国的常见恶性肿瘤的编写，在国内外发表文章数十篇。

　　目前晚期胃癌的化疗药物相比以前有了不少进步，可选择的药物包括氟尿嘧啶类、铂类和紫杉醇类等，然而耐药问题的出现成为胃癌临床治疗的“拦路虎”，如何克服多药耐药一直是研究的热点和难点。癌症患者的耐药机制很多，也很复杂，其中最主要是ABC转运蛋白的过表达，其可以使细胞内的化疗药物过多地被排出细胞外而产生耐药。基础研究提示阿帕替尼可以减少ABC转运蛋白对化疗药物的外排，从而达到逆转耐药的效果。林教授也在临床实践中发现了阿帕替尼联合化疗作用于经多线治疗后耐药的晚期胃癌患者的神奇疗效。在这项纳入15例患者的探索阿帕替尼逆转多线治疗失败后晚期胃癌紫杉醇化疗耐药的前瞻性研究中，初步的研究结果如何？这一研究为胃癌临床寻找新的有效治疗模式提供了哪些参考？敬请期待Ahead-G323 研究在ASCO-GI上的汇报结果！

　　林榕波教授评论：“在基础研究方面，我们发现阿帕替尼不仅可以抑制ABC转运蛋白对化疗药物的外排，还可以下调ABC转运蛋白的表达。那么，临床中阿帕替尼对含紫杉醇化疗方案产生耐药的局部晚期或转移性胃腺癌患者的疗效和安全性如何呢？让我们拭目以待。”

　　结语：阿帕替尼作为我国自主研发的抗血管生成靶向治疗药物，目前已经上市两周年，在胃癌、肝癌、肺癌、结直肠癌等多个实体肿瘤中都取得了令人惊喜的疗效，受到了肿瘤业内的普遍关注。在 2017 ASCO GI 大会上它又有怎样精彩的表现？敬请关注肿瘤瞭望后续的报道。