图左：Defu Zeng教授；图右：王健民教授

　　GVHD及GVL的临床研究背景

　　异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是治疗白血病等恶性血液肿瘤的重要方法，其疗效主要源自于Allo-HSCT的移植物抗白血病（GVL）作用，但同时移植物抗宿主病（GHVD）在临床上也难以避免，处理不好常导致治疗失败，甚至患者死亡。由于二者的发生机制类似，免疫抑制剂的应用将同时抑制GVHD和GVL。因此怎样有效的将二者分离也是血液科医生以及从事基础研究的科学家们所关心的问题。而我们关于PD-L1的研究或许能首次有效地分离GVHD和GVL效应，防止GVHD并同时保留或增强GVL作用。

　　移植后早期清除CD4+T细胞可以减轻GVHD，增强GVL效应我们研究发现，在移植后早期通过短暂清除体内的CD4+T细胞，可以使血清IFN-γ升高，而IL-2水平降低，淋巴造血器官中CD8+T细胞数量明显增多，这些增多的CD8+T细胞使得GVL效应增强，消灭白血病细胞；而在GVHD的靶器官，如肠道、肝脏、肺脏，CD8+T的数量和功能却受到抑制，从而减轻GVHD的发生。

　　PD-L1在调控GVHD以及GVL中的作用和机制

　　该研究的机制在于：在Allo-HSCT后的较短时间内剔除CD4+T细胞后，IFN-γ水平升高，使得受体组织中的PD-L1表达增强，当CD8+T细胞浸润至GVHD 靶器官时，其对靶组织细胞上的PD-L1/PD-1信号非常敏感，CD8+T细胞发生凋亡失能，因此GVHD的发生减少。另一方面，在淋巴器官内，CD8+ T-T PD-L1/CD80信号占主导地位，使得CD8+T细胞扩增，介导GVL的作用增强。从而达到防止GVHD的目的并增强GVL效应。

　　本研究的不同之处及释疑

　　或许有人会提出疑问：以前有文献表明PD-L1能够导致CD8细胞的疲劳，进而引发白血病等恶性血液肿瘤的复发。为何该研究的结果与此相反？诚然，以往的研究并非错误，但那是发生于移植后的晚期阶段，而本研究中CD4+T细胞的清除实施于移植后的早期阶段。这也正是该研究的不同之处，其新颖性很强。我们还需要做更多工作来完善该项研究。

　　该研究的意义

　　Zeng教授等的研究能够使损伤靶器官的途径得到明显抑制，但在骨髓以及血液当中，对肿瘤细胞起作用的CD8+T细胞得到相对的增强或者起码不减弱。因此在这种作用机制下，就有可能实现既不出现严重的GVHD（甚至不出现GVHD），同时又能使GVL作用得到保留及明显增强。从而使得Allo-HSCT的疗效更好、副作用更小，为白血病等恶性血液肿瘤患者造福。