新单抗药物的出现，使临床治疗HER-2阳性转移性乳腺癌（MBC）的效果发生了巨大变化。日本静冈癌症中心研究者Junichiro Watanabe回顾了2002年9月至2014年11月间的记录，用COX退缩分析辨别生存的风险因子；用Kaplan-Meier法与评估总生存期（OS）。

　　研究共纳入HER-2阳性MBC患者140名，诊断MBC的中位年龄是54岁（31~76岁），初发晚期患者43例（30.7%）、炎性表现9例（6.4%）、ER+ 54例（38.6%）。例诊断为MBC时的迁移位点为：肺43例（ %），肝42例（ %），骨51例（ %），脑9例（ %），所有患者均接受曲妥珠单抗治疗，52例同时接受拉帕替尼治疗。

　　在观察期，28例luminal-HER-2和40例HER-2阳性患者共68例发展为脑转移，脑转移的中位时间分别为1612d和1149d。从诊断HER-2+ MBC开始，中位OS为1526d（95%CI：464~4498d）。

　　多变COX回归分析表明联合拉帕替尼方案（拉帕替尼联合卡培他宾或曲妥珠单抗）的患者死亡率明显下降（HR=0.42，P=0.0001），此联合用药方案与仅接受单抗治疗的患者相比可显著提高其OS（中位OS：2233d vs 1199d，P=0.0001）。研究还发现，诊断时有骨转移的患者与患者存活期（HR=1.96，P=0.002）相关；而与患者年龄、ER状态、visceral lesions、脑转移无相关性。

　　抗HER-2治疗期间发展为脑转移的患者由于脑损伤死亡风险增加，HR=1.97（P=0.003）。然而，联合应用拉帕替尼可提高脑转移后的生存期（中位OS，联合拉帕替尼 vs 不含拉帕替尼：662d vs 287d，P=0.01）。

　　抗体为主的治疗是HER-2阳性MBC患者的主流方法，本研究将拉帕替尼加入治疗方案，提高了生存期，不失为HER-2阳性MBC患者的另一种治疗选择。

　　参考文献：日本静冈（shizuoka）癌症中心，Junichiro Watanabe. The Role of Lapatinib in the management of HER2-positive Metastatic Breast Cancer: a Review of a Single Institution’s Experience during the Trastuzumab and Lapatinib era.