《肿瘤瞭望》：在2015年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，RECORD-4研究再次抛出重磅结果，进一步明确了其在晚期肾癌靶向治疗的二线治疗疗效。请您介绍一下开展RECORD-4研究的背景及目的？

魏强教授：依维莫司（everolimus）是一种口服mTOR抑制剂，基于 RECORD-1 研究，依维莫司获得批准上市用于晚期肾癌的二线治疗。中国的L2101 研究证实：二线使用依维莫司的中位PFS 达到6.9个月，临床获益率为66%，1 年生存率为56%，1年无进展生存率为36%，这充分显示了依维莫司对中国患者的有效性。

RECORD-1研究主要是选择既往使用过TKI抑制剂舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的患者，随机分为依维莫司组和安慰剂组，比较依维莫司组的疗效是否优于安慰剂组的疗效，结果显示依维莫司组的疗效确实优于安慰剂组的疗效。但是，该研究中未包括另一些情况，如细胞因子治疗、贝伐珠单抗、化疗等这些因素在内，观察这些患者二线治疗的情况。此外，在一些回顾性研究中，依维莫司纯二线治疗的数据比较少。

基于以上情况，研究者开始了RECORD-4研究，一方面前瞻性评估依维莫司作为纯二线治疗的有效性和安全性；另一方面经一线治疗作分组，分为TKI或用其他细胞因子治疗，评价依维莫司作为二线治疗的效果是否存在差别；主要终点为评价依维莫司在mRCC二线的PFS，次要终点为按一线治疗分层的PFS， OS和安全性。

《肿瘤瞭望》：RECORD-4 研究是一项用于评价依维莫司用于晚期肾癌二线治疗的疗效与安全性的国际多中心Ⅱ期临床试验。请您从入组人群、研究设计等方面介绍一下该研究？

魏强教授：该研究的准入标准是一线治疗进展或不耐受的转移性肾透明细胞癌癌患者，KPS≥70%，以往一线治疗包括用TKI（舒尼替尼、索拉非尼、培唑帕尼等）或细胞因子治疗等；排除标准是既往接受过>1种的mRCC治疗、既往接受过mTOR抑制剂治疗、身体不能耐受者和脑转移患者。入组患者在一线治疗TKI、细胞因子、贝伐珠单抗等失败后接受依维莫司二线治疗，观察至依维莫司不能耐受或治疗失败。

参与的研究中心有一个显著特点是亚洲患者非常多，其中中国患者最多，55例，占全球的41％。而由于人种、种族及体表面积等方面的差异，中国人群与外国人群对靶向药物治疗的反应性不同，所以这一中国患者居多的研究对中国临床治疗有非常重要的指导意义。

《肿瘤瞭望》：请您从总体人群和亚组分析的角度分别介绍一下该研究的最新结果？包括培唑帕尼一线治疗失败，序贯依维莫司的疗效？

魏强教授：RECORD-4研究主要终点，总体人群的PFS达到了7.8个月，这是目前所有临床研究中二线靶向治疗获得的最长PFS。如果我们按一线治疗分层，舒尼替尼组PFS达到5.7个月；其他VEGF治疗的PFS达到7.8个月，而其中培唑帕尼（在不久的将来会在中国上市）更是获得了9.2个月的PFS；细胞因子组PFS为12.9 个月。

依维莫司的主要不良反应是口腔炎和非典型肺炎，与RECORD-1和RECORD-3相比，在该研究中口腔炎和非典型肺炎的发生率明显降低，这与医生对于依维莫司的临床经验增强，不良反应管理更加及时有效相关。

总之，RECORD-4研究确认了依维莫司在二线的PFS获益，在舒尼替尼或其他抗VEGF一线治疗后，二线依维莫司均有PFS获益。