编者按：由中国临床肿瘤学会和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于2024年9月25日至29日在厦门举行。本次大会中，多个肺癌专题论坛汇总了国内外肺癌领域的前沿研究与进展。大会期间，《肿瘤瞭望》特邀天津医科大学肿瘤医院王长利教授接受采访，解读AK112-205研究主要研究成果，分享可切除非小细胞肺癌（NSCLC）治疗策略。

 

王长利教授：目前为止，NSCLC围手术期免疫治疗相关临床研究数据非常充分，已有6项临床Ⅲ期对照研究数据公布。AK112-205研究是一项单中心、开放标签的Ⅱ期临床研究，是一项探索性工作，旨在评估依沃西单抗单药或联合化疗新辅助/辅助治疗NSCLC的安全性和有效性。共设计两个队列，队列1为接受依沃西单抗单药组，队列2为联合化疗组（接受依沃西单抗+顺铂/卡铂+紫杉醇新辅助治疗）。研究共纳入90例患者，队列1（依沃西单抗单药）共入组11例患者，队列2（依沃西单抗联合化疗）报道入组了49例患者（截止时间：2024年2月），但基于其显著疗效实际入组了79例患者。研究结果显示，有效性方面，病理完全缓解率（pCR）单药组达到30%、联合化疗组达到43.6%，相较于RATIONALE-315研究中替雷利珠单抗+化疗组pCR率40.7%，本研究再创新高，因此依沃西单抗联合化疗组有效性显而易见，未来仍需持续随访关注其生存数据变化。

 

安全性层面，康方生物的依沃西单抗为全球首个抗PD-1/VEGF双特异性抗体，其抗VEGF的特性是否会引发或加重咯血症状备受关注。研究数据可见，研究入组患者中75%是肺鳞癌患者，其中近80%为3A期的重度患者，但整个研究过程中，尚未出现意外出血情况，未发生导致手术延迟或取消的TRAE，整体安全性可控。

 

王长利教授：AK112-205研究数据显示，有效性层面相较于既往研究创造了一个全新记录，由此可见，随着医药创新治疗手段的不断进步，未来将为患者带来更多临床获益，提升其生存质量。

 

产品角度，PD-1、PD-L1单抗等单靶点抗体药物作为围手术期免疫治疗药物研究即将进入平台期，依沃西单抗，将成为肺癌领域特别是围手术期治疗研究和关注的重要热点，同时，相信会有更多的多靶点创新药、ADC药、新型免疫药开展围手术期治疗研究，期待更多更好研究数据的公布为临床实践带来更优选择。

王长利教授：对于可切除的NSCLC患者，选择辅助治疗、新辅助治疗还是围手术期治疗模式，是大家长期关注的热议话题。

 

在既往临床研究中，最早开展的CheckMate816研究（纳武利尤单抗+化疗）仅做了术前新辅助免疫治疗，随后CheckMate77T研究（纳武利尤单抗+化疗）采用了“新辅助免疫+手术+辅助免疫治疗”全程“三明治”治疗模式。2023年，5项研究成果公布，综合分析这些研究，pCR率并没有显著差异，均达到主要研究终点，有效性相当。

 

究竟如何选择，可从长期随访数据中找到依据，在CheckMate816研究中，已达到pCR的患者，术后2-3年约25%患者出现疾病进展，可见术后辅助治疗也是至关重要的。而CheckMate77T研究中，即使达到pCR的患者也接受了全程治疗，无事件生存期（EFS）结果更优。加之目前对pCR尚缺乏统一质控标准，存在地域化差异，亟需进一步改进。对于术后辅助免疫治疗目前临床数据尚不充分，不足以支撑其临床可行性，仍需更多数据去证实其临床优势。

 

基于上述临床研究数据及临床实践现状，个人认为，围手术期全程免疫治疗对患者整体生存获益更优。