分化型甲状腺癌是最常见的甲状腺癌亚型，在美国每年诊断的60 000例甲状腺癌中占85%。虽然分化型甲状腺癌通常可以用标准治疗手段手术与放射碘治愈，但是有大约5%~15%的患者出现放射碘抵抗。

 

　　lenvatinib是一种口服的酪氨酸酶抑制剂，可以阻断肿瘤细胞中的多个靶点，包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR-β、KIT和RET。它在肝癌、肺癌、肾癌和其他类型的实体瘤治疗中有良好的应用前景，正在进行Ⅱ期和Ⅲ期的临床试验。另外一种靶向药物索拉非尼在2013年11月被FDA批准用于治疗此类患者。

 

　　在这个研究中，392例在1年内出现进展的晚期放射碘抵抗的分化型甲状腺癌患者按2:1比例随机分配至lenvatinib或安慰剂组接受治疗。安慰剂组的患者在疾病发生进展时允许接受lenvatinib的治疗。

 

　　接受lenvatinib治疗组的患者中约有65%的患者肿瘤体积缩小，而安慰组仅有3%。大部分的肿瘤缓解发生在治疗开始后的两个月内。lenvatinib组的中位无进展生存期为18.3个月，而安慰剂组仅有3.6个月，HR为0.21（P<0.0001）。在既往接受过抗-VEGFR治疗的患者也能从治疗中获益，无进展生存时间为15.1个月。

 

　　研究报告者，法国巴黎巴黎第十一大学的肿瘤学教授，Martin Schlumberger医学博士谈道：“治疗2年时，安慰剂组86%发生了进展事件，但治疗组只有41%。研究结果很惊人，而且这是我头一次看到完全缓解。”完全缓解率在治疗组为1.5%，安慰剂组为0。部分缓解率在治疗组为63.2%，安慰剂组为1.5%。Schlumberger博士还认为，基于这项研究，“lenvatinib最终将会成为放射碘抵抗的甲状腺癌的标准治疗方法。”

 

　　不过，几乎所有的患者均发生了不良事件。lenvatinib治疗组99%以上的患者报告了治疗相关不良事件，安慰剂组为90%。lenvatinib治疗中出现的5个最常见的副反应为高血压（68%）、腹泻（59%）、食欲下降（50%）、体重减轻（46%）和恶心（41%）。有6例死亡病例经分析与使用lenvatinib有关，发生率为2%。

 

　　虽然由于副反应的出现使78.5%的患者减少了用药剂量，但是患者对lenvatinib仍持续获益。还有14.2%的患者因不良事件而停药。

 

　　各方热评：

 

　　ASCO专家Gregory A. Masters博士：“治疗罕见肿瘤的靶向药物所取得的进展是令人鼓舞的。在以往，分化型甲状腺癌患者当疾病发生进展时，除了接受放射碘治疗之外治疗选择非常有限。现在这种新药lenvatinib提供了一个有效的治疗方案，且副作用在可接受范围内，它可以帮助患者在疾病恶化前的寿命更长。”

 

　　斯坦福癌症中心A. Dimitrios Colevas博士：“让大家震惊的是缓解率，无癌症生存期着实漂亮。当然，总生存结果是个问题。安慰剂组相比总生存无改善，这有可能是因为试验交叉设计而引发的假象。那些初始用安慰剂治疗，但在出现进展后使用lenvatinib治疗的患者或许不能得到同样的获益，从而减低了总生存率。不过试验设计上还是存在缺陷，对试验结果的解读可能造成影响。例如，无法确定哪些患者能从治疗获益，还可能引发过度治疗的问题。”