（美国新泽西州普林斯顿，2020年5月13日）百时美施贵宝今日公布了III期临床研究CheckMate 227第1部分的3年随访结果。结果显示，欧狄沃联合伊匹木单抗一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）能持续改善患者的总生存期（OS）以及其他疗效指标。在中位随访时间超过3年（43.1个月）的情况下，与单独化疗相比，欧狄沃联合伊匹木单抗能够为患者（PD-L1≥1%）带来持续生存获益[Hazard Ratio (HR): 0.79; 95% Confidence Interval (CI): 0.67 to 0.93]。在该治疗群体中，接受欧狄沃联合伊匹木单抗治疗的患者3年OS率为33%，而化疗组为22%。欧狄沃联合伊匹木单抗证实可延缓此类患者的疾病进展或死亡时间，患者3年无进展生存率（PFS）为18%，而化疗组仅为4%。

 

在对欧狄沃联合伊匹木单抗治疗存在应答且PD-L1≥1％的患者中，有38%的患者在应答开始后3年仍持续应答，而化疗组的这一比例仅为4%。对于已经在两年联合治疗结束后停止治疗的患者，研究者同样观察到了患者持续应答的情况。此外，在按应答情况对OS进行探索性界标分析时，研究者观察到在 PD-L1≥1%的患者中，欧狄沃联合伊匹木单抗治疗组的患者若在6个月内出现完全或部分缓解，这部分患者有70%在3年后仍然存活，而化疗组这一比例仅为39%。

 

在对PD-L1 <1％的患者进行探索性分析时，欧狄沃联合伊匹木单抗治疗组的患者3年OS率为34％，化疗组为15％（HR：0.64； 95％CI：0.51至0.81）。此外，自随机分组起至今仍然存活且无进展的患者比例：欧狄沃联合伊匹木单抗治疗组为13％，化疗组则为2％；自治疗开始出现应答且3年后仍然产生应答的患者比例：欧狄沃联合伊匹木单抗治疗组为34％，化疗组则为0％。

 

欧狄沃联合伊匹木单抗治疗的安全性与既往报道的非小细胞肺癌研究结果一致，未观察到新的安全性信号。研究结果（摘要＃9500）将于5月29日至31日在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）线上年会进行口头报告。

 

CheckMate 227研究者、埃默里大学Winship癌症研究所副主任、埃默里医学院癌症研究院助理院长Suresh S. Ramalingam博士表示：“非小细胞肺癌是一种复杂且具有侵袭性的疾病，尽管近年来治疗方法已取得长足进步，但患者对于能够为其带来潜在长期生存获益的治疗选择仍然存在需求。CheckMate 227的3年研究结果表明，作为非小细胞肺癌的一线治疗，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗可以为患者带来持续的生存获益。研究数据再次证实了既有的科学理论，即PD-1和CTLA-4双免疫治疗有望为特定患者带来深度且持久的响应。”

 

最少3年的随访数据表明：在PD-L1≥1%的患者中，欧狄沃联合伊匹木单抗带来的获益优于欧狄沃单药；而在PD-L1 <1%的患者中，欧狄沃联合伊匹木单抗带来的治疗获益优于欧狄沃与化疗的联合。

 

百时美施贵宝肿瘤临床开发副总裁Nick Botwood博士表示：“我们已经在多项欧狄沃联合伊匹木单抗的III期临床研究中获得长期总生存结果，包括晚期非小细胞肺癌、黑色素瘤和肾细胞癌三个瘤种在内。与此同时，我们在一线胸膜间皮瘤与第二个一线非小细胞肺癌的关键性试验中取得了积极进展。在PD-L1表达患者中达到总生存期的主要研究终点后，我们期待美国食品药品监督管理局能够批准欧狄沃联合伊匹木单抗用于一线非小细胞肺癌患者的治疗，这将成为这一联合治疗获批的第五个适应症。CheckMate 227第1部分的三年随访数据进一步证明了双免疫联合治疗能够为患者带来持久获益。”

 

欧狄沃联合伊匹木单抗是两种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制，针对两个不同的检查点（PD-1和CTLA-4）以帮助消灭肿瘤细胞：伊匹木单抗帮助激活和增殖T细胞，而欧狄沃有助于现有的T细胞发现肿瘤。伊匹木单抗激活的某些T细胞可以分化为记忆T细胞，从而有望实现长期的免疫反应。

 

（伊匹木单抗尚未在中国上市）

 

 

CheckMate 227是一项开放性III期临床研究，评估以欧狄沃?为基础的治疗方案对比含铂双药化疗用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（包括鳞癌和非鳞癌患者）一线治疗的情况。

 

研究第一部分在评估欧狄沃联合伊匹木单抗（与化疗比较）时共有两个主要终点：一个是具有PD-L1表达的肿瘤患者的总生存期（OS， 在1a部分评估），另一个主要终点是高肿瘤突变负荷（TMB > 10个突变/Mb，无论PD-L1表达状况如何）患者的无进展生存期（PFS，在1a和1b部分评估）。患者用药剂量如下：

 

 

在第1部分中，无论患者PD-L1表达状况如何，与化疗相比，欧狄沃与伊匹木单抗联合用于高肿瘤突变负荷（TMB≥10个突变/Mb）患者，研究结果达到PFS共同主要终点。此外，相比化疗，欧狄沃与低剂量伊匹木单抗联合治疗用于PD-L1 ≥1%的一线非小细胞肺癌患者，可以带来更高的总生存期获益。