肺癌前沿丨FDA呼吁改变早期NSCLC围手术期试验的开展模式-肿瘤瞭望

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肺癌前沿丨FDA呼吁改变早期NSCLC围手术期试验的开展模式

作者:肿瘤瞭望日期:2024/7/30 11:30:24 浏览量:3044

美国食品药品管理局（FDA）肿瘤药物咨询委员会（ODAC）呼吁改变早期非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗临床试验的开展方式。在7月25日的会议上，ODAC强调，必须分别评估围手术治疗过程每个部分的有效性，包括术前阶段和术后阶段。

委员会会议以11-0票赞成改变围手术期试验的开展方式。几位成员指出，虽然这可能会增加药物开发的成本、时间和复杂性，但潜在价值可能很大，尤其是对患者而言。ODAC成员在讨论是否应进行额外试验以评估每个阶段的贡献时，还考虑了III期AEGEAN研究（NCT03800134）和度伐利尤单抗（durvalumab）的后续研究。

委员会没有对度伐利尤单抗在该适应症中的批准进行投票，但总体多数人建议应该批准。在就“是否应该再进行一次试验”进行了长时间的讨论后，美国国家癌症研究所（NCI）的肿瘤内科医生Ravi Madan表示：“我认为，现在推迟审批对患者及其医疗服务提供者来说非常复杂。”

围手术期是指手术前、手术中和手术后的时间。AEGEAN研究表明，与单独使用化疗相比，围手术期使用度伐利尤单抗可将癌症复发、进展或导致死亡的风险降低32%。然而，该研究没有对术前和术后阶段进行单独评估，因此尚不清楚治疗的哪个部分最有效。在会议前发布的一份简报文件中，FDA表示，它已建议阿斯利康以一种能够评估这种治疗在术前和术后阶段获益的方式设计这项研究，但这一建议没有被采纳。令人担忧的是，如果没有这些信息，治疗可能会产生不必要的副作用，而无法了解增加的获益。FDA还在简报文件中强调了对“围手术期免疫检查点抑制剂（ICI）方案可能导致过度治疗”的担忧。

度伐利尤单抗于2017年首次获批用于治疗膀胱癌。其标签后来扩大到更多适应症，至2024年6月已获批不可切除NSCLC、小细胞肺癌、转移性NSCLC和子宫内膜癌的适应症。2023年9月，FDA接受了度伐利尤单抗在围手术期的补充生物制品许可申请（sBLA）。根据AEGEAN试验，度伐利尤单抗已经在英国和瑞士获得批准用于此适应症。在7月25日的一份声明中，这家制药巨头强调了这些适应症获批，并表示FDA不受ODAC建议的约束。

根据III期KEYNOTE-671研究（NCT03425643），MSD的重磅药物帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合化疗于2023年10月获得FDA批准，用于NSCLC的围手术期治疗。与阿斯利康的AEGEAN试验类似，KEYNOTE-671评估了帕博利珠单抗在新辅助/辅助治疗中的用途或在围手术期的用途，但MSD试验达到的两个共同主要终点是总生存期（OS）和研究者评估的无事件生存期（EFS）。另一方面，AEGEAN在改良意向治疗（mITT）人群中评估了EFS和病理完全缓解（pCR）作为共同主要终点。

版面编辑：张靖璇责任编辑:无医学编辑

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