HER2阳性乳腺癌THP方案中的“P”，您更倾向于选择帕妥珠单抗还是吡咯替尼？2024乳腺癌夏季论坛·北方沙龙《刨根问底》环节，浙江省肿瘤医院陈占红教授和复旦大学附属华东医院葛睿教授分别亮出了自己的观点，陈占红教授表示会选择吡咯替尼，葛睿教授表示会选择帕妥珠单抗。会后，肿瘤瞭望邀请两位专家就各自观点分别进行了阐述。
编者按：HER2阳性乳腺癌THP方案中的“P”，您更倾向于选择帕妥珠单抗还是吡咯替尼？2024乳腺癌夏季论坛·北方沙龙《刨根问底》环节，浙江省肿瘤医院陈占红教授和复旦大学附属华东医院葛睿教授分别亮出了自己的观点，陈占红教授表示会选择吡咯替尼，葛睿教授表示会选择帕妥珠单抗。会后，肿瘤瞭望邀请两位专家就各自观点分别进行了阐述。
陈占红教授：选择吡咯替尼
从机制上来讲，大小分子结合能够产生协同作用，可以逆转曲妥珠单抗耐药。吡咯替尼是国产原研小分子TKI药物，更适合于我国的临床现状，目前在乳腺癌患者的治疗中，曲帕双靶联合在新辅助和辅助治疗中的应用达80%以上，因此，这些患者出现复发进展之后，我会推荐应用不同机制的TKI药物进行治疗。
此外，PHILA研究最新结果显示[1]，吡咯替尼联合曲妥珠单抗+化疗组（PyHT方案）的中位PFS为24.3个月，超过CLEOPATRA研究[2]公布的18.7个月的中位PFS，更长的中位PFS也预示着患者可能会有更好的OS结果。此外，吡咯替尼联合曲妥珠单抗+化疗这一方案也受到了国内外各大指南、共识推荐。从药物经济学角度来看，吡咯替尼纳入了医保可及性更好，这也是我会考虑吡咯替尼进行治疗的原因。
葛睿教授：选择帕妥珠单抗
从治疗角度来看，我们要选择的是曲妥珠单抗（H）的搭档，选择的前提是符合H应用的晚期场景进行优效选择。因此，对于其搭档的选择，我们会从以下几个方面进行考虑：1、疗效数据；2、生存的数据；3、治疗依从性，包括不良反应管理等。
从疗效和生存数据上来看，无论CLEOPATRA研究[2]还是中国的桥接研究——Puffin研究，接受THP治疗的患者都有较好的PFS和OS数据。而PHILA研究中大小分子双靶联合方案，暂时没有OS数据的呈现。此外，从既往相关临床研究数据中我们可以看到，HP双靶治疗导致的停药率非常低，甚至是可以忽略不计的。
患者治疗过程中会面临很多问题，如医保问题、不良反应管理等。北方沙龙为我们提供了一个思辨的学术平台，我们今天针对相关治疗方案进行辩论并不是要争对错，而是要针对这两种方案筛选出适合的患者，从而进行更为精准的治疗，让患者在治疗中能有更多获益。
▌参考文献：
1、Ma，Fei et al.“Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer(PHILA):randomised，double blind，multicentre，phase 3 trial.”BMJ(Clinical research ed.)vol.383 e076065.31 Oct.2023，doi:10.1136/bmj-2023-076065
2、Swain，Sandra M et al.“Pertuzumab，trastuzumab，and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer(CLEOPATRA):end-of-study results from a double-blind，randomised，placebo-controlled，phase 3 study.”The Lancet.Oncology vol.21，4(2020):519-530.doi:10.1016/S1470-2045(19)30863-0
3、Xu，Binghe et al.“Pertuzumab，trastuzumab，and docetaxel for Chinese patients with previously untreated HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer(PUFFIN):final analysis of a phase III，randomized，double-blind，placebo-controlled study.”Breast cancer research and treatment vol.197，3(2023):503-513.doi:10.1007/s10549-022-06775-1
陈占红教授
主任医师硕士生导师
浙江省肿瘤医院
乳腺内科副主任兼病区主任
国家抗肿瘤药物临床应用检测专家委员会乳腺癌组专家
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会常务委员
中国女医师协会乳腺专业委员会常务委员
中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员/CSCO BC指南编委
中国医师协会肿瘤医师分会第二届委员会乳腺癌学组委员
浙江省数理医学学会乳腺肿瘤诊疗专业委员会现任主委
浙江省数理医学学会乳腺临床试验专业委员会候任主任委员
浙江省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专业委员会副主任委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
葛睿教授
复旦大学附属华东医院
乳甲外科副主任
中国临床肿瘤学会CSCO青年专家委员会副主任委员
国家卫健委能力建设和继续教育中心肿瘤学专委会委员兼乳腺癌项目组秘书长
中国临床肿瘤学会CSCO患教专委会常委兼乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会CBCS委员
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常务委员
中国民族卫生协会乳腺癌诊疗技术推广组副组长
中国研究型医院学会乳腺专业委员会委员
上海市科普志愿者协会乳腺健康科普专委会副主任委员
上海市抗癌协会乳腺癌专委会兼癌症康复与姑息治疗专委会常务委员
上海市医学会外科分会乳腺癌学组委员
上海市卫生发展基金会首届医苑新星计划专业班班长
CA中文版编委，中国医学论坛报肿瘤编委，Frontiers in Oncology、JNCC审稿专家，中华肿瘤杂志青年编委
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