7月14日，时值云南省肿瘤医院建院40周年之际，由云南省抗癌协会、中国医药教育协会主办，北京大学肿瘤医院云南医院、云南省肿瘤医院、昆明医科大学第三附属医院等八家单位联合承办的“第八届云岭乳腺癌高峰论坛”在春城昆明召开，汇聚了乳腺癌前沿进展。“肿瘤瞭望”于会议现场特别邀请北京大学肿瘤医院范照青教授纵览HR+/HER2-乳腺癌内外科治疗格局，基于CheckMate 7FL、KEYNOTE-756展望免疫治疗在早期患者的应用前景，指引未来新辅助治疗新药发展方向。
编者按：7月14日，时值云南省肿瘤医院建院40周年之际，由云南省抗癌协会、中国医药教育协会主办，北京大学肿瘤医院云南医院、云南省肿瘤医院、昆明医科大学第三附属医院等八家单位联合承办的“第八届云岭乳腺癌高峰论坛”在春城昆明召开，汇聚了乳腺癌前沿进展。“肿瘤瞭望”于会议现场特别邀请北京大学肿瘤医院范照青教授纵览HR+/HER2-乳腺癌内外科治疗格局，基于CheckMate 7FL、KEYNOTE-756展望免疫治疗在早期患者的应用前景，指引未来新辅助治疗新药发展方向。
01
《肿瘤瞭望》：请介绍一下当前HR+/HER2-乳腺癌患者整体的治疗格局。
范照青教授：HR+/HER2-乳腺癌约占整体乳腺癌的60%~70%。此类患者外科治疗策略受到乳腺癌分型而治的影响，通过内分泌治疗即可实现长期的全身或局部肿瘤控制，预后较好。这种生物学特点不仅影响全身治疗策略，也影响了局部治疗策略。因此，对于HR+/HER2-小肿瘤患者，目前可以考虑在保乳的情况下免除前哨淋巴结活检；对于淋巴结低负荷的患者，比如存在1~2枚淋巴结转移或微转移，在患者同意保乳治疗的前提下，可以考虑免除腋窝淋巴结清扫。
在全身治疗方面，内分泌治疗是HR+/HER2-乳腺癌的治疗基石，经过5年内分泌治疗可以实现较好的无复发生存。对于部分预后相对较差的患者可能需要采取强化治疗，比如对于存在高危风险因素的年轻乳腺癌患者，可以考虑卵巢功能抑制联合内分泌治疗；对于绝经后患者可以考虑CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。
在HR+/HER2-乳腺癌的长期治疗过程中，会在5-8年时出现复发的小高峰。因此，需要考虑延长内分泌治疗的策略，比如10年的他莫昔芬治疗、5年的他莫昔芬序贯5年芳香化酶抑制剂（AI）、抑或是10年的AI治疗都是可以考虑的治疗策略。
02
《肿瘤瞭望》：请问您如何看待免疫治疗在HR+/HER2-早期乳腺癌中的应用前景？
范照青教授：免疫治疗是近年来比较热门的话题之一，在三阴性乳腺癌中取得了较好的效果，可以提高病理完全缓解（pCR）率，延长无事件生存时间（EFS）。在HR+/HER2-乳腺癌中，2023年SABCS报道的CheckMate 7FL、KEYNOTE-756等研究显示免疫治疗可以提升pCR率，使pCR率超过20%，不过目前暂未报道总体生存（OS）情况，因此免疫治疗在HR+/HER2-乳腺癌的应用尚不成熟。
CheckMate 7FL研究与KEYNOTE-756研究开展了一些探索性分析，旨在通过生物标志物寻找免疫治疗更敏感的优势人群，以期进一步提升pCR率。CheckMate 7FL研究显示随着CPS值增加，患者pCR率显著提升，对于肿瘤细胞及免疫细胞联合阳性评分（CPS）≥20人群，pCR率甚至高达78.9%。令人惋惜的是CPS≥20人群在HR+/HER2-患者中占比太低，免疫治疗也会存在一些难以接受的不良反应，因此若对所有HR+/HER2-患者均采取免疫治疗可能并不值得。
总之，对于HR+/HER2-患者的免疫治疗而言，临床中尚需继续发掘免疫治疗的优势人群，并等待免疫治疗相关研究的生存结果披露，并寻求疗效与副作用的平衡。在上述前提下，可能才会考虑免疫治疗的临床应用。
03
《肿瘤瞭望》：基于CheckMate 7FL、KEYNOTE-756等研究数据，您认为未来HR+/HER2-早期乳腺癌新辅助治疗领域还有哪些类型的药物可以加入？
范照青教授：在HR+/HER2-早期乳腺癌新辅助治疗领域，传统多以化疗为主，新辅助内分泌治疗也可以取得与化疗同等效果，实现类似的降期保乳率。目前也有一系列新型的药物正在探索中：比如CDK4/6抑制剂在新辅助治疗的应用是值得探索的方向，相关的基因检测或中期效果评估等具有辅助作用；免疫治疗方面CheckMate 7FL、KEYNOTE-756等初显成效，优势人群的筛选仍需明确；再者针对HER2低表达的抗体偶联药物（ADC）也在晚期HR+/HER2-乳腺癌中取得了一定效果，其在早期的应用也是未来可以考虑的方向。
总体而言，HR+/HER2-乳腺癌的整体预后较好，对于部分有降期需求的患者，在我们探讨后续强化辅助治疗策略如何实施时，新辅助治疗为这些患者开启了一扇窗。
范照青教授
博士主任医师副教授硕士研究生导师
北京大学肿瘤医院乳腺癌预防治疗中心副主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师委员会常务委员
中国医药教育协会理事、乳腺癌多学科诊疗学组主任委员
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常务委员
北京癌症防治学会副理事长
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