2015年2月3日，美国食品与药品管理局（FDA）加速批准了首个CDK4/6抑制剂——IBRANCE^®（palbociclib）联合来曲唑作为内分泌治疗为基础的初始方案用于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。在美国芝加哥时间5月30日晨的新闻发布会上，palbociclib 的Ⅲ期注册研究PALOMA-3结果公布（摘要号，LBA502），研究的第一作者，英国皇家马斯登医院肿瘤内科顾问、英国癌症研究所项目组长Nicholas C. Turner将在6月1日就研究详情做口头报告。

　　PALOMA-3研究为氟维司群联合或不联合palbociclib治疗绝经前和绝经后激素受体阳性、HER-2阴性、既往内分泌治疗疾病进展的转移性乳腺癌的双盲、安慰剂对照研究。

　　结果显示，在标准激素治疗（氟维司群）的基础上，加入palbociclib使既往经治的、激素受体阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌的疾病控制时间延长了2倍，延缓疾病进展约5个月。鉴于中期试验的有效性结果，该研究已经提前中止。

　　Turner博士在新闻发布会中谈到：“对于转移性乳腺癌患者，最初的激素治疗失败后，通常下一步是化疗，虽然有效，但副作用常常难以承受。一些相对容易承受的新药能显著推迟患者开始化疗的时间……”Turner博士表示，该研究是首个在晚期乳腺癌患者中进行的靶向治疗联合激素治疗的注册研究，另外，它纳入了较年轻的绝经前患者。

　　除PALOMA-3试验外，PALOMA-2试验探索了palbociclib在既往未接受过激素治疗的晚期乳腺癌患者中的疗效。并且据Turner博士介绍，他们还开始了有关palbociclib治疗激素受体阳性早期乳腺癌的可能性的探索研究。

　　研究概况：

　　研究入组了521例经初始激素治疗恶化或复发的HR阳性/HER-2阴性转移性乳腺癌患者，按2∶1比例随机分组接受palbociclib联合氟维司群治疗（347例）或安慰剂联合氟维司群治疗（174例）。其中21%为绝经前，60%有内脏转移，79%对既往内分泌治疗敏感。33%的患者既往曾接受过化疗。palbociclib方案为125 mg/d口服，连续3周，间歇1周；氟维司群剂量为500 mg。

　　进行中期分析时，平均疾病进展时间在palbociclib联合氟维司群组为9.2个月，在安慰剂联合氟维司群组为3.8个月。HR为0.422，95%CI：0.3118-0.560，P＜0.000001。palbociclib在绝经前和绝经后妇女中的获益程度相似。不过需要更长的随访以确定palbociclib对总生存的影响。

　　palbociclib联合氟维司群的整体耐受性较好，只有2.6%的患者被迫因副作用停药，最常见的副作用为血细胞计数异常。中性粒细胞减少症发生率在palbociclib联合氟维司群治疗组和安慰剂联合氟维司群组分别为78.8%和3.5%。不过中性粒细胞减少性发热发生率很低，只有0.6%，两组发生率相似。