世界肺癌大会（WCLC）作为全球肺癌领域的重要学术交流盛会，于2023年9月9日至12日在新加坡成功举办。本次WCLC披露了许多重要的研究成果，为临床实践带来了全新的治疗变革。其中，EGFR 20外显子插入（EGFR exon20ins）突变作为第三大EGFR突变引起了广泛的关注。
编者按：世界肺癌大会（WCLC）作为全球肺癌领域的重要学术交流盛会，于2023年9月9日至12日在新加坡成功举办。本次WCLC披露了许多重要的研究成果，为临床实践带来了全新的治疗变革。其中，EGFR 20外显子插入（EGFR exon20ins）突变作为第三大EGFR突变引起了广泛的关注。近年来，针对这一突变的新型治疗方案不断涌现。在本次WCLC大会上，FAVOUR研究的1b期结果报道了伏美替尼治疗EGFR exon20ins型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果。《肿瘤瞭望》有幸采访到肺癌治疗领域的泰斗同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授，周教授与我们分享了关于EGFR exon20ins型非小细胞肺癌的最新治疗进展。以下整理访谈内容，以飨读者。
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肿瘤瞭望：EGFR exon20ins突变领域的新药探索如火如荼。您作为EGFR exon20ins领域全球范围内临床经验丰富的专家，能否请您从全局评价一下目前EGFR exon20ins领域的治疗现状，以及当前一线治疗的探索对全球临床实践的影响？
周彩存教授：EGFR Exon20ins突变是EGFR突变的第三大常见类别，约占所有EGFR突变阳性NSCLC的5%-12%[1]。EGFR Exon20ins作为插入突变，突变种类繁多，目前已发现约120种亚型，异质性高，不同亚型对治疗方案的敏感性也存在差异。目前为止Exon20ins插入突变在国内已经有两个获批药物，但都属于二线治疗，一线靶向药物治疗仍属于空白。当前EGFR Exon20ins突变阳性NSCLC患者治疗面临着相当大的挑战，长期以来，化疗、EGFR TKI、免疫肿瘤治疗等方案获益有限，患者生存结局差，亟需全新的靶向药物来填补该类人群未被满足的临床需求。
在本次WCLC大会上报道的中国原研的第三代TKI伏美替尼的FAVOUR研究数据十分令人振奋：一线治疗Exon20ins的客观缓解率（ORR）达到了78.6%，中位持续缓解时间（DoR）达到了15.2个月[2]，并将在全球范围内开展国际多中心的III期试验。目前，多项针对EGFR exon20ins突变的一线研究正在探索中，期待未来能够突破现有一线治疗的桎梏，进一步提升生存获益，推动全球EGFR exon20ins突变NSCLC治疗进入一个新高度，引领全球EGFR exon20ins靶向治疗浪潮！
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肿瘤瞭望：基于目前EGFR exon20ins突变领域取得的成果，您认为未来的探索方向有哪些？
周彩存教授：EGFR exon20ins亚型众多，精准检测是靶向治疗的前提，确切识别特异性序列亚型尤为重要。最常用的检测手段包括聚合酶链反应（PCR）和下一代测序（NGS）等。然而，PCR易漏检，需要相对较大的组织样本，通常用于识别最常见的遗传变异。NGS作为识别分子异质性序列改变的诊断工具，不但很快得出检测结果，而且使用单个组织样本即能够同时进行数千种基因检测，敏感性更高，可靠性更强，因而更具价值。
由于不同突变亚型之间的疗效存在差异，目前关于EGFR exon20ins突变非小细胞肺癌（NSCLC）的研究正在进行多项III期临床试验。伏美替尼已经获得批准用于治疗exon20ins突变肺癌，并正在进行III期临床试验。未来，针对EGFR ex20ins突变的靶向药物将有望成为一线治疗，进一步延长患者的生存期。
此外，由于肺癌至今尚未被完全治愈，耐药性问题常常存在。为了解决这个问题，需要深入了解其耐药分子机制。找到耐药分子机制，有助于开发下一代的靶向药物，否则，临床研究将停滞不前。在此呼吁医药公司在进行临床研究时不要忽视转化研究的重要性，积极获取患者的血浆和肿瘤组织样本，更好地理解肺癌耐药性的机制，以提高转化研究的水平，解决临床上的重要问题，为患者提供更有效的治疗策略。
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肿瘤瞭望：您未来对于伏美替尼在EGFR exon20ins突变合并脑转移治疗有哪些期待和展望？
周彩存教授：伏美替尼是一种靶向药物，其能够穿过血脑屏障是其主要优势之一。这使得伏美替尼在治疗患有脑转移的肺癌患者时表现出较好的疗效。在评估药物疗效时，特别是对于靶向药物而言，对于脑转移的治疗效果是一个重要的考量因素。由于EGFR突变患者在接受靶向药物治疗后生存期得到延长，脑转移的发生机会也随之增加。因此，伏美替尼的这一特点在临床应用中非常适用于处理这种情况。它能够有效地抑制脑转移的发展，为EGFR突变肺癌患者提供更长的生存机会。
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肿瘤瞭望：EGFR exon20ins突变有较高的异质性，您如何看待此类突变的临床检测方法以及当前新型治疗药物的生物标志物探索？
周彩存教授：EGFR exon20ins突变有120多种亚型，了解其分子流行病学特征和治疗反应异质性很重要。基因检测在NSCLC治疗管理中至关重要，选择适合的检测试剂盒尤为重要。多基因联合检测的试剂盒是可靠的选择，其中NGS产品可能更适合。未经临床研究验证或NGS鉴证的检测试剂盒可能存在缺陷，在临床使用时应注意这一点。应确保选择的检测试剂盒能够找到多种EGFR exon20ins突变，如果只能找到一两种就不建议使用，最好选择一个更加适合的检测试剂盒。
目前EGFR exon20ins突变领域仍处于探索阶段，已显初步疗效的靶向治疗药物主要包括大分子单抗和小分子TKI，针对不同类型/作用机制的药物寻找更精准的新型生物标志物也是未来进一步落实个体化诊疗的重要探索方向。
▌参考文献
1.杨雪，等.EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC治疗的临床研究进展[J].中国肺癌杂志.2022;25(5):337-350.
2.Baohui Han，et al.FAVOUR:A phase 1b study of furmonertinib，an oral，selective EGFR inhibitor，in patients with advanced NSCLC with EGFR Exon 20 insertions.WCLC2023 OA03.04.
周彩存教授
同济大学附属上海市肺科医院
主任医师教授博士生导师
国际肺癌研究学会候任主席（IASLC President-Elect）
中国临床肿瘤学会执行委员
中国医促会胸部肿瘤分会主任委员
中国临床肿瘤学会非小细胞专委会主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
上海市抗癌协会副理事长
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
中国医师协会肿瘤分会常委
上海市医师协会肿瘤分会副会长
上海市医学会肿瘤分会副主任委员
同济大学医学院肿瘤研究所所长
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