基因检测在早期乳腺癌中主要用于复发风险评估、预后判断从而指导治疗和干预措施。近年来，多基因检测用于HR+/HER2-早期乳腺癌指导豁免化疗，ctDNA用于HER2+、TNBC新辅助和辅助治疗的随访监测，均取得了众多研究突破。“2023乳腺癌夏季论坛·北方沙龙”于2023年7月29~30日在北京成功举行，复旦大学附属华东医院葛睿教授带来了“早期乳腺癌基因检测临床价值”的精彩报告，并在接受《肿瘤瞭望》的采访中进一步分享对相关话题的看法。
编者按：基因检测在早期乳腺癌中主要用于复发风险评估、预后判断从而指导治疗和干预措施。近年来，多基因检测用于HR+/HER2-早期乳腺癌指导豁免化疗，ctDNA用于HER2+、TNBC新辅助和辅助治疗的随访监测，均取得了众多研究突破。“2023乳腺癌夏季论坛·北方沙龙”于2023年7月29~30日在北京成功举行，复旦大学附属华东医院葛睿教授带来了“早期乳腺癌基因检测临床价值”的精彩报告，并在接受《肿瘤瞭望》的采访中进一步分享对相关话题的看法。
01
《肿瘤瞭望》：基因检测如何指导早期HR+乳腺癌患者的术后治疗决策？哪些患者需要进行基因检测？
葛睿教授：对于HR+/HER2-早期乳腺癌的辅助治疗，近年来我们有了更进一步的思考，尤其是对患者进行更加精准的复发风险分层，从而指导是否豁免化疗的问题。在此背景下，多基因检测应运而生。
目前，国际上已有多项大样本的Ⅲ期临床试验探讨了这一问题。例如，TAILORx研究采用21基因检测对肿瘤0.5~5cm、淋巴结阴性的患者进行基因风险分层，我们可以看到中低危（RS＜26分）的患者是有机会进行安全豁免化疗的，当然对于更加年轻的绝经前中危（RS 16~25分）患者，化疗仍然有一定的获益。但总体来说，通过21基因检测我们可以更加肯定的是，对于高危患者（RS≥26分）应该进行辅助化疗后再序贯内分泌治疗。
以往我们会将淋巴结阳性的患者纳入辅助化疗范畴，多基因检测可以进一步在这部分患者中筛选出能够豁免化疗的患者。例如RxPONDER研究纳入肿瘤分期非T4、淋巴结1~3个转移的患者，采用21基因检测，结果发现绝经后的中低危（RS＜26分）患者没有化疗获益。多基因检测更大的意义是能够让这部分安全豁免化疗，避免接受细胞毒性更强、不良事件更多的化疗。
02
《肿瘤瞭望》：除了HR+乳腺癌以外，您认为HER2+和TNBC早期乳腺癌是否也有基因检测的应用场景？尤其是ctDNA的应用价值。
葛睿教授：近年来，ctDNA或者MRD（微小残留疾病）等液体活检技术在不同分子亚型乳腺癌的预后判断和随访监测中显示了积极的应用价值。CSCO BC指南对ctDNA检测也有了比较详尽的描述。在临床实践中，以ctDNA为代表的液体活检技术具有检测便捷性，对临床预后判断和指导治疗均有指导意义。
在既往研究中我们可以看到，对于HER2+和TNBC患者，如果新辅助治疗能够使ctDNA转阴的患者，更有可能获得pCR或者更好的生存获益。在辅助治疗阶段同样可以进行ctDNA常规检测，能够相较于影像学检查更加提前发现复发迹象。ctDNA对于HER2+和TNBC，这类预后相对更差、通常需要接受新辅助治疗的分子亚型乳腺癌，有非常好的临床应用价值。
我们需要更好地收集临床数据，进行归纳总结和数据分析，使用ctDNA等液体活检技术，帮助我们更好地甄别高复发人群，及时进行治疗干预。ctDNA/MRD更大的意义是能够让更多早期乳腺癌患者得到科学的预后评估和随访监测，从而达到治愈目标。
03
《肿瘤瞭望》：您如何看待我国早期乳腺癌基因检测的现状和未来？
葛睿教授：目前我国早期乳腺癌的基因检测主要存在的问题是如何提高检测理念的覆盖以及提高检测的同质化、标准化。
我们在临床实践中，以及在深入到县级医院进行指南巡讲的时候发现，不少基层医院的乳腺专科医生缺乏基因检测的概念，或者对早期乳腺癌基因检测的认知不足，不知道哪些患者应该进行检测，也不知道如何解读检测结果。相信随着规范化诊疗的普及和推广，早期乳腺癌基因检测的理念会得到更广泛的覆盖，弥补当前检测不足或检测不当的缺陷。
再者，我们现在的早期乳腺癌基因检测还存在明显的差异，国内仍缺乏非常规范的行业标准。以21基因检测为例，目前国内还没有原研产品落地，各个中心、各个区域的基因检测良莠不齐，甚至同一个患者在选择同一项检测后，出现检测结果大相径庭的现象。我想通过CSCO这样的学会领导，未来我们会制定更加标准化的检测流程、结果解读，推动我国早期乳腺癌检测的同质化发展，以服务临床、服务更多的乳腺癌患者。
葛睿教授
副主任医师
复旦大学附属华东医院普外科/乳甲外科
中国临床肿瘤学会CSCO青年专家委员会副主任委员
上海市抗癌协会乳腺癌专委会青委会副主任委员
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会CBCS委员
中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常务委员
中国临床肿瘤学会CSCO患教专委会委员
中国研究型医院学会乳腺专业委员会委员
上海市科普志愿者协会乳腺健康科普专委会副主任委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会常务委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
上海市卫生发展基金会首届医苑新星计划专业班班长
Frontiers in Oncology，JNCC审稿专家，中华肿瘤杂志青年编委
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