编者按：2023年6月8日~11日，第28届欧洲血液学年会（EHA）将在德国法兰克福以线上+线下的形式举行，会议由欧洲血液学会主办。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，EHA大会将分享各种科学主题、临床和基础研究，涵盖良性和恶性血液学，并讨论血液学领域的最新进展。在本次EHA会议上，一项来自意大利的研究（abstract S231）探讨了不同亚型的B细胞淋巴瘤患者对于CAR-T细胞治疗的疗效及生存结局的差异性，获得了较大关注。为了深入掌握该研究，《肿瘤瞭望》特邀采访了南开大学天津人民医院王华庆教授，并详细解读了该研究。

 

Abstract:S231

Title:PRIMARY MEDIASTINAL B-CELL LYMPHOMA HAVE A SUPERIOR OUTCOMECOMPARED TO DIFFUSE LARGE-B-CELL LYMPHOMA TREATED WITH AXICABTAGENE CILOLEUCEL IN THE CART-SIE REAL LIFE ITALIAN STUDY

 

 

Axicabtagene ciloleucel(axi-cel)目前在意大利已纳入医保报销的范畴，获准的适应症为既往至少接受过2线及以上治疗、ECOG评分0~1分、年龄不超过75岁的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r-DLBCL）患者，包括弥漫大B细胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL-NOS）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）、转化后的滤泡淋巴瘤（tFL）及原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）患者。

 

 

该研究（CART-SIE）旨在比较axi-cel对于PMBCL和DLBCL患者中的疗效结果差异。

 

 

CART-SIE是一项正在进行中的前瞻性、回顾观察性研究，收集各意大利医疗中心经过CAR-T细胞治疗后的患者疗效结果。

 

 

从2019年3月至2022年12月，该研究共入组499例患者，其中444例接受了CAR-T细胞输注治疗，426例进行了长期的随访。在接受axi-cel输注治疗的192例患者中，57例为PMBCL，135例为DLBCL（DLBCL-NOS 85例，HGBCL 28例，tFL 22例）。

 

中位随访10.99个月，结果显示：①经过30天的axi-cel输注治疗，在57例PMBCL患者中，客观缓解率（ORR）达到77%（44/57），完全缓解率（CR）则为53%（30/57）；在135例DLBCL患者中，ORR达到72%（97/135），CR则为50%（67/135），p=0.4206。②在生存方面，PMBCL患者的12个月总体生存（OS）为89%，DLBCL患者的12个月OS为70%（其中DLBCL-NOS为74%，HGBCL为58%，tFL则为76%）；p=0.0016。PMBCL患者12个月的无进展生存（PFS）为65%，而DLBCL患者的12个月PFS则为47%（DLBCL-NOS 40%，HGBCL 51%，tFL 65%），p=0.016。

 

在安全性方面，结果显示：①PMBCL患者的细胞因子释放综合征（CRS）发生率为86%（49/57），16%（9/57)为3~4级CRS；而DLBCL患者的CRS发生率为87%（118/135），9%（12/135）为3~4级CRS。②在免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）方面，PMBCL患者的发生率为44%（25/57）。21%（12/57）为3~4级ICANS；DLBCL患者的ICANS发生率为34%（46/135），10%（14/135）为3~4级ICANS。③PMBCL患者中72%（41/57）的不良反应经过Tocilizumab处理，35%（20/57）经过糖皮质激素处理；DLBCL患者汇总67%（90/135）经过Tocilizumab处理，27%（36/135）经过糖皮质激素处理。④PMBCL和DLBCL患者的治疗相关死亡率分别为5%和2%。

 

 

CART-SIE是首个比较axi-cel对于PMBCL和DLBCL患者中的疗效结果差异的真实研究，其结果表明，axi-cel治疗下，PMBCL患者较之于DLBCL患者而言，能获得更佳的总体生存（OS）和无进展生存（PFS），而细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）发生率相似。

 

 

王华庆教授：这是EHA大会上一项来自于意大利的临床研究，主要探讨了在真实世界中应用CAR-T细胞（axi-cel）治疗弥漫大B细胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL-NOS）、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）及转化后的滤泡淋巴瘤（tFL）患者，并分析了其疗效及安全性方面的差异。目前，CAR-T细胞仍主要应用于复发/难治性淋巴瘤的治疗，但对于部分具有高危不良因素的B细胞淋巴瘤，也会推荐用于一线治疗，CAR-T细胞治疗对于何种亚型的淋巴瘤更为有效，这是一个值得深究的话题，该研究正是基于此问题进行了相应探索。

 

该研究纳入了2019年3月~2022年12月之间意大利多个医疗中心的499例患者，其中444例接受了CAR-T治疗，192例（PMBCL 57例，DLBCL-NOS 85例，HGBCL 28例，tFL 22例）接受了axi-cel细胞的输注治疗，57例PMBCL患者中有47例后续接受桥接治疗，而135例DLBCL患者中有103例进行了桥接治疗。通过中位随访接近11个月，结果发现，axi-cel在PMBCL中的第30天客观缓解率（ORR）达到了77%，完全缓解率为53%；而在DLBCL患者中的ORR为72%，CR为50%，总体而言，这两组患者在治疗有效率方面并无统计学差异。但值得注意的是，axi-cel治疗后的1年生存率在两组患者中存在统计学差异，PMBCL的1年OS为89%，1年PFS65%，均分别要高于DLBCL组患者的79%（1年OS）及47%（1年OS），p值分别为0.0016和0.016，这也意味着PMBCL患者可能对于axi-cel治疗的疗效及生存结局更优，当然DLBCL组中不同亚型之间的DLBCL患者，其生存差异也较为明显，具体见上文。在安全性方面，axi-cel在PMBCL和DLBCL患者中的CRS发生率分别为86%和87%，少数患者发生了较为严重的CRS（3~4级），治疗相关死亡率分别为5%和3%。

 

综上，该研究表明，较之于DLBCL（包括DLBCL-NOS、HGBCL及tFL）患者而言，原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）似乎在axi-cel治疗中获益更大，预后更佳，因此推荐PMBCL更早期地应用axi-cel治疗，尤其是存在大包块、原发耐药及伴有高危不良预后因素的患者。