第59届美国临床肿瘤学会（ASCO 2023）年会于当地时间2023年6月2日～6日在美国芝加哥召开。ASCO做为肿瘤学领域规模最大、最具影响力的国际性会议，每年都会接收到来自各国肿瘤领域专家学者的投稿。本届ASCO大会，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授团队开展的一项纳入全球最大规模乳腺癌研究队列的HEROD-BC研究（摘要号：Abstract#1021|Poster Bd#:242）入选壁报讨论（Poster Discussion），该研究第一作者是复旦大学附属肿瘤医院的林明曦医生和华西医院的罗婷教授，同时研究也得到了胡夕春教授和杨文涛教授的指导。肿瘤瞭望特邀张剑教授对研究进行介绍。
编者按：第59届美国临床肿瘤学会（ASCO 2023）年会于当地时间2023年6月2日～6日在美国芝加哥召开。ASCO做为肿瘤学领域规模最大、最具影响力的国际性会议，每年都会接收到来自各国肿瘤领域专家学者的投稿。本届ASCO大会，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授团队开展的一项纳入全球最大规模乳腺癌研究队列的HEROD-BC研究（摘要号：Abstract#1021|Poster Bd#:242）入选壁报讨论（Poster Discussion），该研究第一作者是复旦大学附属肿瘤医院的林明曦医生和华西医院的罗婷教授，同时研究也得到了胡夕春教授和杨文涛教授的指导。肿瘤瞭望特邀张剑教授对研究进行介绍。
研究简介
研究背景：Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）最近被批准用于治疗不可切除/转移性HER2低表达乳腺癌。然而，HER2-0和HER2低表达复发/转移肿瘤的预后是否不同，目前仍存在争议。既往的研究报告结果不一致，可能是因为研究者没有根据复发/转移病灶确认所有患者的HER2状态。因此，本研究旨在填补这一空白。对于原发肿瘤为HER2-0，但复发/转移病灶为HER2低表达的患者，如果不进行再次活检，将失去T-DXd的治疗机会。因此，本研究还探讨了HER2状态转化的发生率及其影响因素。
研究方法：本研究纳入了复旦大学附属肿瘤医院和四川大学华西医院的1299例乳腺癌原发灶和配对复发/转移灶的HER2检测阳性患者。计算患者原发灶-转移灶和转移灶间HER2异质性的发生率。构建HER2状态由原发HER2-0向复发/转移HER2低表达/HER2阳性转化概率的列线图。分析HER2-0与HER2低表达复发/转移肿瘤患者的总生存期。
研究结果：将HER2状态分为HER2零表达、低表达和高表达，有370例（28.5%）乳腺癌患者存在原发灶和转移灶之间HER2状态的异质性（图1A），144例（31.7%）HER2-0乳腺癌患者转化为HER2低表达。乳腺癌转移灶之间HER2状态的空间异质性（相近转移时间内不同转移灶穿刺分析）和时间异质性（不同转移阶段病灶穿刺分析）分别为16.7%和17.1%（图1B）。
根据复发/转移（而非原发）病灶评估HER2状态时，总体人群和ER阴性（＜1%）亚组中，HER2-0与显著较短的OS相关（图2A）。根据原发肿瘤评估HER2状态时，我们在总体人群中观察到HER2-0和HER2低表达肿瘤之间的OS有微小但显著的差异，但在亚组中未观察到差异（图2B）。
在ER阳性亚组中，与HER2低表达的复发/转移性肿瘤相比，HER2-0复发/转移性肿瘤显示出较高的TP53突变率。而在ER阴性亚组中，仅显示出较低的PIK3CA突变率（图3）。我们建立了第一个预测工具来估计HER2状态从HER2-0转化为HER2低表达/HER2阳性的概率（图4）。该预测工具分别在训练队列和验证队列中取得了良好的一致性。
研究结论：这项大规模队列研究（HEROD-BC研究）提示，HER2状态在乳腺癌患者病程中并不稳定。我们的预测工具有助于筛选出HER2状态转化概率高的患者。我们的结果支持HER2-0和HER2低表达复发/转移肿瘤具有不同的基因组特征和预后。
研究者说
该项临床研究对HER2表达，尤其是低表达患者的预后有了更明晰的结论。研究发现，原发灶到转移灶HER2分子分型和基因层面的转变确实存在，HER2低表达也是如此。通过预测模型选择再次活检的对象，可以增加效率，有助于更多患者获得新型ADC治疗的机会，实现个体化、动态施治。
本研究对于临床实践而言，提示我们应特别关注HER2的转变过程，这是该项研究的重点，并且研究也提示，即使检测一次转移灶为HER2-0，也不能完全放弃后续转移过程中可能发生的变化，时间和空间异质性都应该考虑到。
对于乳腺癌的靶向治疗，个性化精准治疗是未来方向。目前，HER2低表达乳腺癌的治疗有许多药物，除了DB-04研究中表现优异的T-DXd为代表的ADC外，还有HER2的各类双抗、疫苗等正在研究。我们还需要关注到，HER2低表达领域仍存在许多待研究的课题，如HER2超低表达与低表达的生存获益是否一致？超低表达或低表达与HER2-0界限是否清晰？我们团队也在等待未来DB-06研究结果公布后，如有必要会将超低表达人群单独拿出来进行分析。
张剑教授
复旦大学附属肿瘤医院
一期临床研究病房行政主任
肿瘤内科主任医师
上海“医苑新星”杰青人才获得者
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人
长江学术带乳腺联盟YBCSG主委
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委
乳腺癌整合防治全国专家委员会青委会副主委
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委
上海市抗癌协会肿瘤药学专业委员会副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委
中国康复医学会肿瘤康复专业委员会常委
CSCO青年专家委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会委员
国家食品药品监督管理总局CDE首批化药临床兼职审评员
《Diseases＆Research》副主编
第一/共一/通讯发表SCI论文40余篇（Lancet Oncol 41.3、Ann Oncol 32.9、Nat Commun 14.9、Clin Cancer Res 12.5、J Hematol Oncol 17.4）
京公网安备 11010502033352号