国际视角丨Roy S. Herbst：帕博利珠单抗获FDA批准用于NSCLC辅助治疗的意义
根据III期KEYNOTE-091试验（NCT02504372）的结果，美国食品与药品监督管理局（FDA）于2023年1月26日批准帕博利珠单抗用于IB期（T2a≥4 cm)、II期或IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC)患者肿瘤切除和铂类化疗后的辅助治疗。
根据III期KEYNOTE-091试验（NCT02504372）的结果，美国食品与药品监督管理局（FDA）于2023年1月26日批准帕博利珠单抗用于IB期（T2a≥4 cm)、II期或IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC)患者肿瘤切除和铂类化疗后的辅助治疗。[1]阿替利珠单抗之前已获得FDA批准用于PD-L1表达≥1%、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的II-IIIA期NSCLC患者的辅助治疗。国际知名肺癌专家Roy S.Herbst，MD，PhD解释说：“该项批准比阿替利珠单抗的辅助治疗适应证更广泛，因为适用范围包括IB期（T2a≥4 cm），而且与患者的PD-L1状态无关。”他在国际媒体采访中分析了这一获批的意义，并讨论了未来需要进一步开展的研究。
Roy S.Herbst，MD，PhD
美国胸科癌症中心主任、临床事务副主任
耶鲁大学医学院转化研究副院长
耶鲁大学癌症中心肿瘤内科主任和转化科学中心副主任
FDA批准帕博利珠单抗辅助治疗NSCLC的意义是什么？
Herbst：帕博利珠单抗是首个被批准用于NSCLC一线治疗的药物，现在它被批准用于IB期（T2a≥4 cm)、II期或IIIA期NSCLC患者肿瘤切除和铂类化疗后的辅助治疗。在接受辅助化疗的患者中，不论PD-L1状态如何，帕博利珠单抗辅助治疗可使复发或死亡风险降低27%。KEYNOTE-091（也称为PEARLS试验)数据表明，在帕博利珠单抗辅助治疗组和辅助化疗组中，研究者评估的中位无病生存期（DFS)分别为58.7个月（95%CI:39.2-未达到[NR])和34.9个月（95%CI:28.6-NR）（HR=0.73;95%CI:0.60-0.89)。
这项获批为患者提供了一个新的护理标准。阿替利珠单抗之前已经被批准用于NSCLC辅助治疗，但在PD-L1状态和适用的疾病分期方面有一些局限性。然而，无论PD-L1状态如何，帕博利珠单抗都可以用于IB期（T2a≥4 cm)、II期或IIIA期NSCLC患者。
我们希望切除癌症，并防止癌症扩散到另一个肺、肝、骨或大脑。免疫检查点抑制剂的早期数据表明，我们有可能实现这一目标。现在，我们正在等待KEYNOTE-091试验的生存数据。
请谈一谈帕博利珠单抗用于NSCLC辅助治疗的疗效和安全性。
Herbst：该药物的优势是比辅助化疗的获益更多，而且毒性更小。需要注意一些与免疫相关的毒性，包括肺部、结肠、甲状腺和其他器官的炎症。
我们一直在努力为患者提供更好的药物。这是帕博利珠单抗在治疗非小细胞肺癌领域的第六次获批，我很幸运地参与了早期的一些工作。
药物的安全性还有什么需要大家了解？对于哪些患者您不建议使用帕博利珠单抗辅助治疗？
Herbst：帕博利珠单抗辅助治疗的安全性与其他常用的免疫疗法没有不同。大多数副作用是低级别，可以用适度的类固醇治疗，甚至停药一段时间。一小部分患者会在肺部、肝脏或甲状腺出现明显的炎症，这需要更多的处理。
然而，我唯一会避免使用帕博利珠单抗辅助治疗的患者是那些原本有自身免疫性疾病的患者。如果有人患有狼疮（例如)或其他自身免疫性疾病，我们就会避免使用帕博利珠单抗。然而，这也是使用免疫治疗的标准操作。
在这项批准之后，还有哪些未满足的需求需要进一步开发和研究？
Herbst：将来，我们需要了解是否有其他的药物组合在辅助治疗中更有效。在KEYNOTE-091中DFS的风险比为0.73，希望能找出患者获益幅度不理想的原因，这将涉及到生物标志物。未来可以通过检测循环肿瘤细胞或循环肿瘤DNA，以了解谁可能需要更多的治疗或更少的治疗。我们需要做好肺癌筛查，以便更早地发现癌症，能够手术切除肿瘤。然而，即使在肿瘤被切除后，很多患者会出现复发，在所有这些疾病阶段，无论肿瘤PD-L1状态如何，能够有另一种药物来预防复发并改善DFS是非常重要的。
参考文献
1.FDA approves pembrolizumab as adjuvant treatment for non-small cell lung cancer.News release.FDA.January 26，2023.Accessed February 1，2023.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/
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