1月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准帕博利珠单抗(Pembrolizumab)作为IB期(T2a≥4 cm)、II或IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤切除和铂类化疗后的辅助治疗。该审批基于多中心、随机、三盲、安慰剂对照KEYNOTE-091试验(NCT02504372)的结果。^[1]

 

在KEYNOTE-091中，1177名不能接受新辅助放疗或化疗的患者被随机1:1接受200mg帕博利珠单抗或安慰剂静脉注射，每3周一次，持续1年。根据接受辅助化疗和所在地区对患者进行分层。在随机化的1177例患者中，86%的患者在肿瘤完全切除后接受了铂类为基础的辅助化疗。主要终点是无病生存期（DFS），总生存期(OS)是一个附加的指标。

 

在1010名接受辅助铂类化疗的患者中，中位年龄为64岁(范围35-84岁)，49%的患者年龄为≥65岁。68%的患者是男性，77%是白人，18%是亚洲人，86%是现在吸烟者或曾经吸烟者；39%的患者ECOG评分为1。患者的疾病分期为IB期(11%)、II期(57%)或IIIA期(31%)。39%的患者PD-L1肿瘤阳性评分(TPS)低于1%(阴性)，33%的患者TPS为1%-49%，28%的患者TPS≥50%。共有52%的患者来自西欧，20%来自东欧，17%来自亚洲，11%来自世界其他地区。帕博利珠单抗的推荐剂量为每3周200mg或每6周400mg，直至疾病复发、不可接受的毒性或长达1年。在分析时，OS数据还不成熟。

 

 

在接受辅助化疗的患者中，帕博利珠单抗组的研究人员评估的中位DFS为58.7个月(95%CI:39.2-未达到[NR])，安慰剂组为34.9个月(95%CI:28.6-NR)(HR=0.73；95%CI:0.60-0.89)。^[2]

 

在167例未接受辅助化疗患者的探索性亚组分析中，DFS风险比为1.25(95%CI:0.76-2.05)。

 

关于安全性，KEYNOTE-091研究中报道的许多不良事件总体上与其他研究中帕博利珠单抗单药治疗NSCLC患者发生的不良事件相似。除了KEYNOTE-091研究中甲状腺功能减退(22%)、甲状腺功能亢进(11%)和肺炎(7%)，两名患者死于心肌炎。

 

参考文献

 

1.FDA approves pembrolizumab as adjuvant treatment for non-small cell lung cancer.News release.FDA.January 26，2023.Accessed January 26，2023.https://www.fda.gov/drugs

 

2.Keytruda.Prescribing information.Merck;2023.Accessed January 26，2023.