根据近期发布的一篇新闻稿，III期PEARL试验（NCT03003962）的研究结果显示，在肿瘤细胞PD-L1阳性（≥25%）的IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者或早期死亡风险低的患者亚组中，与以铂类为基础的化疗相比，一线度伐利尤单抗（Durvalumab）单药治疗未能在统计学上显著改善总生存期（OS）。
根据近期发布的一篇新闻稿，III期PEARL试验（NCT03003962）的研究结果显示[1]，在肿瘤细胞PD-L1阳性（≥25%）的IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者或早期死亡风险低的患者亚组中，与以铂类为基础的化疗相比，一线度伐利尤单抗（Durvalumab）单药治疗未能在统计学上显著改善总生存期（OS）。
PEARL是一项随机、开放标签、多中心、全球性III期试验，旨在评估度伐利尤单抗单药治疗对比研究者选择的铂类化疗作为转移性NSCLC患者的一线治疗[2]。研究者选择的治疗方案可能是以下5种标准化疗方案中的1种：紫杉醇和卡铂、吉西他滨和顺铂、吉西他滨和卡铂、培美曲塞和顺铂，或者培美曲塞和卡铂。两个主要终点是肿瘤表达高水平PD-L1（TC≥25%）患者的OS，以及早期死亡风险低的亚组患者的OS。关键次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期（PFS）、二次PFS和健康相关生活质量。
患者入组标准是肿瘤表达高水平PD-L1，定义为≥25%肿瘤细胞中的PD-L1表达。试验人群主要为亚洲人，包括吸烟者和非吸烟者，肿瘤组织学类型为鳞状NSCLC和非鳞状NSCLC。PEARL试验排除了携带EGFR突变或ALK融合、既往针对晚期NSCLC接受过化疗或其他全身治疗的患者，排除活动性脑转移、小细胞肺癌（SCLC）与NSCLC成分相混合或肉瘤样变、伴有活动期或既往有自身免疫或炎症疾病病史的患者。
主要研究结果
在肿瘤细胞PD-L1阳性≥25%的IV期非小细胞肺癌患者或早期死亡风险低的患者亚组中，与以铂类为基础的化疗相比，度伐利尤单抗单药治疗作为一线治疗未能使OS获得统计学显著改善。
然而，在PD-L1肿瘤表达≥50%的患者亚群中，度伐利尤单抗组的OS取得具有临床意义的改善，这是本试验的一项次要终点。
度伐利尤单抗的安全性和耐受性与该药物的现有特征基本一致，未发现新的安全信号。研究结果将在未来宣布。
“关于免疫检查点抑制剂的患者选择，目前仍在不断研究和发展。在这种背景下，我们通过PEARL试验开始回答转移性NSCLC治疗中的重要科学问题。这项研究显示：在PD-L1肿瘤表达水平较高的转移性NSCLC患者中，度伐利尤单抗单药治疗的获益最大。”阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁Susan Galbraith在一份新闻稿中说。
根据POSEIDON III期试验，度伐利尤单抗联合tremelimumab加铂类化疗在美国被批准用于治疗IV期转移性NSCLC。此外，根据PACIFIC III期试验，对于放化疗后疾病未进展的不可切除III期NSCLC患者，度伐利尤单抗是唯一获批的免疫疗法，也是全球标准疗法。在CASPIAN III期试验的基础上，度伐利尤单抗已在美国、欧盟、日本、中国等多个国家被批准用于广泛期小细胞肺癌的治疗。作为研发计划的一部分，目前正在检验度伐利尤单抗作为单一疗法以及与其他抗癌疗法联合用于SCLC、NSCLC、膀胱癌、胃肠道癌症、卵巢癌、子宫内膜癌和其他实体瘤患者。
参考文献：
1.Update on PEARL phase III trial of Imfinzi monotherapy in stage IV non-small cell lung cancer.News release.AstraZeneca.December 19，2022.Accessed December 19，2022.https://bit.ly/3WsH1Pd
2.Study of durvalumab alone or chemotherapy for patients with advanced non–small-cell lung cancer(PEARL).ClinicalTrials.gov.Updated December 13，2022.Accessed December 19，2022.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003962
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