同步放化疗（CCRT）是局部晚期宫颈癌（LACC）的标准疗法，III期GOTIC-002 LUFT随机试验评估了在CCRT后使用口服替加氟-尿嘧啶（UFT）维持化疗能否延长局部晚期宫颈癌患者的生存期，由日本埼玉医科大学国际医学中心Keiichi Fujiwara在2022 ESMO会议上介绍了最新研究结果（摘要#LBA31）。
同步放化疗（CCRT）是局部晚期宫颈癌（LACC）的标准疗法，III期GOTIC-002 LUFT随机试验评估了在CCRT后使用口服替加氟-尿嘧啶（UFT）维持化疗能否延长局部晚期宫颈癌患者的生存期，由日本埼玉医科大学国际医学中心Keiichi Fujiwara在2022 ESMO会议上介绍了最新研究结果（摘要#LBA31）。《肿瘤瞭望》邀请重庆大学附属肿瘤医院周琦教授对这项研究结果予以点评。
本研究入组要求受试者为FIGO（2009）Ib2-IVa期宫颈鳞癌、腺癌或腺鳞癌患者，已完成CCRT治疗，且达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），年龄25-75岁，ECOG PS评分0-2，具有充分的器官功能。试验排除CCRT后行子宫切除术、接受过子宫颈癌剖腹探查术、存在残端肿瘤、CCRT前行新辅助化疗、伴随活动性感染和无法控制的并发症、活动期多发肿瘤、腹泻、不适宜的精神障碍以及对UFT成分有过敏史的患者。入组患者被随机（1:1）分配至仅观察组（O组）或UFT维持治疗组（UFT组）。体表面积（BSA）≥1.25m2的患者口服UFT剂量为400mg/天，BSA<1.25m2的患者为300mg/天。患者接受UFT治疗两年，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性反应。主要研究终点为无进展生存（PFS），次要研究终点包括总生存（OS）、安全性和生活质量。单侧显著水平为0.05。
GOTIC-002 LUFT试验设计
研究入组于2010年开始，并于2018年完成。来自日本55个中心的351例患者被随机分为观察组（178例）和UFT组（173例）。对176例观察组和168例UFT组患者的安全性数据进行了分析。两组患者的基线特征相似，大多数患者为IIb（两组分别为43.8% vs. 45.7%）或IIIb期（34.8% vs. 32.4%），鳞状细胞癌是最常见的组织学类型（90.4% vs. 89.0%），ECOG PS评分为0的患者占比最大（97.8% vs. 94.8%），放化疗方案联合顺铂（CDDP）的患者最多（94.9% vs. 95.4%），大多数患者没有病灶（83.1% vs. 82.1%）。
患者的基线特征
▎疗效分析
患者的中位PFS未达到。观察组的5年PFS率为61.3%（90% CI: 54.8-67.1），UFT组为62.0%（90% CI: 55.4-67.8）（HR=0.92，90%CI: 0.69-1.22；p=0.634）。
观察组的5年OS率为77.6%（90%CI: 71.8-82.4），UFT组为76.1%（90%CI: 70.1-81.1）（HR=1.04，90% CI: 0.73-1.47；p=0.869）。PFS和OS亚组分析显示，大多数亚组的患者没能从UFT维持治疗中获益。
生存结果
PFS和OS亚组分析
▎安全性
UFT组的不良事件（AE）明显多于观察组，全级别不良事件发生率分别为93.5% vs. 73.9%（比值比[OR]为5.05，95% CI: 2.51-10.15），大多数AE为1或2级。≥3级AE在观察组的发生率为15.9%，在UFT组为22.6%。
受关注的不良反应
研究结果显示，局部晚期宫颈癌患者在同步放化疗后使用两年UFT维持化疗的耐受性良好，但未改善PFS或OS。结合OUTBACK等研究的结果，对于局部晚期宫颈癌的维持治疗不建议使用细胞毒化疗药，而应采用其他治疗模式。
周琦教授点评：局部晚期宫颈癌同步放化疗后的维持治疗，路在何方？
随着PARP抑制剂在晚期卵巢癌初始治疗后维持治疗的探索中取得重大突破，针对其他妇科晚期恶性肿瘤维持治疗的探索也在如火如荼进行中。局部晚期宫颈癌的总体预后差，5年生存率在70%左右，同步放化疗后继续维持治疗是否可以改善患者生存成为近年来研究的热点问题。在去年ASCO会议上发布的OUTBACK研究，探索了对局部晚期宫颈癌接受标准同步放化疗后继续辅助紫杉醇联合卡铂（TP）方案化疗是否可以改善患者预后，结果以失败告终，暨完成标准同步放化疗后再用TP联合化疗4疗程并未减少盆腔局部复发和远处转移，不改善5年生存率。今年3月，阿斯利康宣布，PD-L1单抗度伐利尤单抗（durvalumab）联合放化疗治疗局部晚期宫颈癌的Ⅲ期CALLA研究未达到改善PFS的主要终点。
本研究（GOTIC-002 LUFT）始于2010年，同样为前瞻性大样本的多中心随机研究，将口服替加氟-尿嘧啶作为局部晚期宫颈癌标准治疗后维持治疗用药的选择，观察组和UFT组的5年PFS率分别为61.3% vs. 62.0%，5年OS率分别为77.6% vs. 76.1%，并未显示维持治疗能改善局部晚期宫颈癌患者的5年无疾病进展和总生存，且增加了维持治疗毒副反应，可见细胞毒性化疗药物并不适用于局部晚期宫颈癌的维持治疗。
未来研究的重点应放在同步放化疗如何减少治疗后肿瘤残存，减少复发和远处转移，寻找标准治疗后疗效更佳、可耐受的维持治疗方案。虽然CALLA研究未达到改善PFS终点，但免疫维持治疗仍然应作为今后的研究方向。
周琦 教授
重庆大学附属肿瘤医院
主任医师
教授、博士生导师
国际妇癌联盟（IGCS）教育委员会委员
全国首席科学传播专家
中国抗癌协会常务理事
中国抗癌协会肿瘤内分泌专委会主任委员
中国抗癌协会妇科肿瘤专委会（CGCS）前任主任委员
中国临床肿瘤学会妇科肿瘤专家委员会副主任委员
全国宫颈癌防治协作组副组长
中国优生优育协会CSCCP副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会妇产科专业委员会副主任委员
中华预防医学会肿瘤预防与控制专委会常委
重庆市医师协会肿瘤医师分会会长
重庆市医学（妇科学）首席专家
【2022 ESMO现场照片】
参考文献:
1. Fujiwara K， Nishio S， Yamamoto K， et al. Randomized phase III trial of maintenance chemotherapy with tegafur-uracil versus observation following concurrent chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer， GOTIC-002 LUFT trial. Presented at: ESMO Congress; September 9-13， 2022. Paris， France and virtual. Abstract LBA31.
京公网安备 11010502033352号