编者按：2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2022年9月9日在法国巴黎拉开帷幕。在ESMO大会下消化道肿瘤口头报告专场（Proffered Paper session）中，有研究探索了最初不可切除RAS/BRAF V600E野生型结直肠癌肝转移患者的最佳一线治疗策略。

 

 

最初无法切除的结直肠癌肝转移（CRLM）患者在通过诱导全身治疗缩小肿瘤病灶后可能有资格接受根治性局部治疗。CARO5研究旨在找到最佳的诱导方案。左侧和RAS/BRAFV600E野生型肿瘤患者被随机分为FOLFOX/FOLFIRI（患者偏好）联合贝伐单抗（A 组）或帕尼单抗（B 组）最多12个周期。

 

 

2014年11月至2022年3月，在43个荷兰研究中心中纳入了236例患者（每组 118 人），中位随访时间为44个月。主要特征是（A/B 组）：中位年龄59/60，男性 61/63%，同步CRLM 88/92%，既往辅助化疗4/3%，CRLM 12/12的中位数。在197次事件中，A组与B组的中位PFS分别为10.6与10.3个月（分层 HR 1.12， 95% CI 0.84～1.50， p=0.44）。反应率 (RR) 为52% 和76% (p<0.01)。中位反应深度 (DOR) 分别为33%和49% (p<0.01)。R0/1切除消融率为58% vs 56% (p=0.79)。发生3级毒性52% vs 69% (p=0.01)，Clavien Dindo 3级手术并发症分别为 21% vs 14%（p=0.30）。

 

 

 

结论：在最初不可切除的左侧RAS/BRAFV600E野生型CRLM患者的一线治疗中，FOLFOX/FOLFIRI中联合贝伐单抗或帕尼单抗中位PFS没有差异。联合帕尼单抗显著增加患者的RR和DOR，但这并没有转化为CRLM的局部治疗率增加。

 

 

基于抗EGFR一线治疗RAS/BRAF野生型mCRC后获得疾病缓解的最佳维持治疗尚有争议，抗EGFR单药维持治疗可能是一种有价值的选择，可以在保留疗效的同时降低毒副反应。

 

未经治疗的RAS/BRAF 野生型mCRC患者被随机分配 (1:1)接受 FOLFIRI/西妥昔单抗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性（A 组）或 FOLFIRI/西妥昔单抗 8个周期后继予西妥昔单抗单药治疗（B组）。共同主要终点是与 A 组相比，B组修改后的符合方案 (mPP) 人群（治疗超过第8周期的患者）的非劣效PFS及更低的3级毒副反应的发生率。

 

 

从2015年5月到2020年3月间，606 例患者被随机分配到A 组（300名）和B组（306名）组。中位随访时间为 22.3 (15～33.8) 个月。治疗中断率约为40%。在mPP人群（B 组183/A组154）中发生了291起事件，B组和A组的mPFS分别为10和12.2 个月（HR 1.3，95%CI 1.03～1.64；p=0.43)。在ITT人群（B 组 297/A 组 296）中，发生了503起事件，mPFS分别为9和10.7个月 (HR 1.1， 95%CI 0.92～1.31; p=0.39)。mOS在mPP和ITT人群中分别为36.6 vs 30.7个月(HR 0.81， 95%CI 0.6～1.09; p=0.22) 和31 vs 25.3个月(HR 0.9， 95%CI 0.72～1.12; p=0.32)。与A组相比，B组的3级毒副反应发生率较低（39.9 vs 44.2%)：中性粒细胞减少症 (9.8/14.9%)、发热性中性粒细胞减少症 (2.7/5.2%)、腹 泻 (8.2/11%)、口腔黏膜炎 (1.6/5.2%)、疲劳 (0.6/4.6%) 和皮肤病 (18/20.1%)。

 

 

 

结论：ERMES研究并未证明西妥昔单抗单独维持治疗的非劣效性。ITT分析和OS结果建议仅使用西妥昔单抗进行降级治疗。正在进行中转化分析可能能够选择出受益于降级治疗的患者。

 

参考文献

 

1、 LBA21 - FOLFOX/FOLFIRI plus either bevacizumab or panitumumab in patients with initially unresectable colorectal liver metastases (CRLM) and left-sided and RAS/BRAFV600E wild-type tumour: phase III CAIRO5 study of the Dutch Colorectal Cancer Group

 

2、 LBA22 - Phase III study with FOLFIRI/Cetuximab versus FOLFIRI/Cetuximab followed by Cetuximab (Cet) alone in first-line therapy of RAS and BRAF wild-type (wt) metastatic colorectal cancer (mCRC) patients: the ERMES Study (NCT02484833).