在这项多中心III期试验中，研究人员总共招募了466名鳞状或非鳞状晚期NSCLC患者，无论PD-L1表达水平如何。受试者必须为ALK、EGFR和ROS1突变阴性，患有转移性IV期疾病或局部晚期IIIB或IIIC期疾病且既往未经治疗，患者不符合放化疗的要求。

 

患者以2:1的比例随机接受350 mg cemiplimab（n=312）或安慰剂（n=154）治疗，每3周静脉注射一次，持续108周。患者还接受了含铂双药化疗，每3周给药一次，共4个周期。该试验的共同主要终点是OS和无进展生存期（PFS），重要的次要终点包括客观缓解率(ORR)和最佳总体缓解。30%的患者(n=139)的肿瘤PD-L1表达低于1%，38% (n=175)的肿瘤PD-L1表达范围为1%~49%，33%(n=152)患者的肿瘤PD-L1表达为50%或更高。

 

在化疗中加入PD-1抑制剂cemiplimab，患者群体的死亡风险降低29%(HR=0.71; 95% CI: 0.53-0.93; P=0.014)。研究组的中位OS为22.0个月(95% CI: 16–不可评估[NE])，而对照组为13.0个月 (95% CI:12-16) ；

 

根据独立数据监察委员会(IDMC)在中期分析期间发布的建议，该试验已提前停止。在IDMC分析中，cemiplimab组没有观察到新的安全信号。其他安全性和有效性研究结果将在即将召开的医学会议上公布。

 

“值得注意的是，III期试验招募了存在各种难以治疗的疾病特征的患者，以及那些患有局部晚期疾病的患者，”该试验的研究者、肿瘤学家Miranda Gogishvili在新闻稿说。“这些数据累积了更多支持cemiplimab用于晚期NSCLC的证据，其中还包括cemiplimab单药治疗在PD-L1高表达患者中的关键研究结果。”

 

Cemiplimab目前正在晚期宫颈癌患者中进行评估。最近在ESMO虚拟全体会议期间公布的III期试验结果表明：

 

与化疗相比，免疫疗法使化疗后进展的转移性宫颈癌患者的死亡风险降低了31%；

 

在总体患者群体中，接受cemiplimab+化疗的患者(n=304)与接受单独化疗的患者相比，OS显著改善(HR=0.69; 95% CI: 0.56-0.84; P=0.00011)。与化疗相比，PD-1抑制剂还使疾病进展或死亡的风险降低了25%(HR=0.75; 95% CI: 0.63-0.89; P=0.00048)。

 

研究组和对照组的ORR分别为16%(n=50)和6%(n=19)（95% CI: 13%-21%；P=0.00004）。根据Kaplan-Meier评估，cemiplimab的中位缓解持续时间为16.0个月（95% CI: 12-NE），而单独化疗组为7.0个月（95% CI: 5-8）。

 

其他试验正在检验cemiplimab联合传统或新型治疗策略在实体瘤和血液肿瘤患者中的应用。

 

参考文献

1. Phase 3 trial of LIBTAYO (cemiplimab-rwlc) combined with chemotherapy stopped early due to significant improvement in overall survival in patients with first-line advanced non-small cell lung cancer. News release. Regeneron Pharmaceuticals， Inc. and Sanofi. August 5， 2021. Accessed August 5， 2021.

2. Positive phase 3 Libtayo (cemiplimab) results in advanced cervical cancer presented at ESMO Virtual Plenary. News release. Sanofi. May 12， 2021. Accessed August 5， 2021.