结直肠癌（CRC）是美国第二大癌症死亡原因，自20世纪80年代以来其发病率和死亡率均稳步下降，这种趋势归因于CRC筛查增加和人们生活方式风险因素（例如，吸烟）的减少。长期以下，人们一直对使用药物（即化学预防）降低CRC风险保持关注。本临床实践更新总结了相关证据，并为在随机对照试验中经过充分评估和研究的常用处方药物提供了关于结直肠肿瘤化学预防的最佳实践建议，这些药物包括阿司匹林、非阿司匹林非甾体抗炎药（NSAIDs）、二甲双胍、钙、维生素D、叶酸和他汀类药物。本篇综述着重于没有高危的饮食因素以及遗传性综合征或炎症性肠病等高风险因素的个体。

 

关于结直肠肿瘤化学预防的最佳实践建议如下：

 

对于年龄小于70岁、至少有10年寿命、具有平均CRC风险的个体，以及有10%的10年心血管疾病风险的个体、不存在出血高危风险的个体，临床医生应该使用低剂量的阿司匹林以降低其CRC发病率和死亡率。

 

 

对于有CRC病史的患者，临床医生应考虑使用阿司匹林来预防复发性结直肠肿瘤。

 

对于具有平均CRC风险的个体，由于不良事件，临床医生不应该使用非阿司匹林NSAIDs来预防结直肠肿瘤，因为这类药物有心血管和胃肠道不良事件的重大风险。

 

对于2型糖尿病患者，临床医生可以考虑使用二甲双胍来预防结直肠肿瘤。

 

对于患有2型糖尿病和结直肠癌的患者，临床医生可以考虑使用二甲双胍来降低死亡率。

 

临床医生不应该使用（单独或同时）钙、维生素D来预防结直肠肿瘤。

 

临床医生不应该使用叶酸来预防结直肠肿瘤。

 

对于有平均结直肠癌风险的个体，临床医生应该使用他汀类药物来预防结直肠肿瘤。

 

对于有CRC病史的患者，临床医生不应该使用他汀类药物来降低死亡率。

 

本临床实践更新总结了在平均风险个体中用于结直肠肿瘤化学预防的最广泛研究的药物的证据。图1显示了应该使用或考虑使用化学预防的临床场景。当在人群水平上使用时，理想的化学预防剂应该是价廉、有效和安全的。很少有药物符合所有这些标准。有强有力的证据支持将阿司匹林作为有心血管疾病风险且无出血高危风险的年轻个体的结直肠肿瘤化学预防药物。在观察性研究和单一试验中，二甲双胍的证据是一致的。非阿司匹林NSAIDs、钙、维生素D、叶酸和他汀类药物由于不良反应或缺乏疗效，目前还没有作为结直肠肿瘤的化学预防药物发挥作用。本综述的范围排除了遗传综合征患者，如家族性腺瘤性息肉病或Lynch综合征。目前，除了筛查和生活方式因素外，化学预防在治疗CRC的设备中起着辅助作用，但随着时间的推移，其重要性可能会发展和增加。

 

图1. 应该使用或考虑使用化学预防的临床场景

 

来源：

Liang P， et al. AGA Clinical Practice Update on Chemoprevention for Colorectal Neoplasia: Expert Review.  Clin Gastroenterol Hepatol. 2021;doi:10.1016/j.cgh.2021.02.014