编者按：ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物处于一代、二代、三代同堂的局面，美国加州大学圣地亚哥分校Sandip P. Patel， MD分享经验，分析ALK-TKI的用药顺序以及毒性管理要点。

 

Sandip P. Patel， MD

加州大学圣地亚哥分校

 

● 下一代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物，如阿来替尼（alectinib）、布加替尼（brigatinib）和劳拉替尼（lorlatinib），在最大化ALK重排的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存方面，与克唑替尼相比，具有潜在的优势

 

● 随着基因组学的出现，对一线ALK抑制剂进展的患者进行测序，有助于ALK重排的NSCLC患者的治疗

 

● 在针对既往ALK-TKI进展的患者的临床研究中，劳拉替尼显示了有希望的结果，包括强劲的颅内治疗反应

 

● 与非小细胞肺癌患者的化疗相比，ALK-TKI靶向治疗耐受性较好，但有一些副作用，需要考虑实施缓解措施，来对抗这些药物相关的毒性

 

对于ALK重排非小细胞肺癌的一线治疗，一线治疗使用下一代ALK-TKI阿来替尼、布加替尼和劳拉替尼，相比克唑替尼可以为患者带来更大的生存获益。[1，2]克唑替尼本身缺乏穿透血脑屏障进入中枢神经系统(CNS)的能力。

 

对于一线ALK-TKI治疗进展的患者，基因组学技术的出现，包括液体活检对于指导后续用药可能是有用的。一线耐药后患者有很多选择，使用哪种TKI取决于一线使用何种治疗方案。在美国，目前最常见的是一线方案仍然是阿来替尼或布加替尼。

 

一线治疗失败后，下一步治疗如何开展？一种选择是劳拉替尼，已证明不仅对全身治疗有效，而且CNS穿透能力较强，可用于使用克唑替尼、阿来替尼甚至可能在化疗治疗进展的患者。[1，2]劳拉替尼用于难治性ALK阳性晚期非小细胞肺癌的一项关键研究中，劳拉替尼治疗的患者获得47%的缓解率，中位缓解持续时间大约是7个月；劳拉替尼具有强劲的颅内治疗反应，CNS缓解的即时持续时间大约是14个月甚至更久，半数以上的病人有应答，这些患者之前经ALK-TKI治疗后进展，其中包括阿来替尼或克唑替尼。[1]

 

靶向治疗的副作用要比化疗好得多，但不同靶向药物的毒性有一些必须特别注意的方面——阿来替尼，尤其是肝毒性需要注意；布加替尼需要考虑用药剂量，以降低肺毒性的风险，以及通常无症状的脂肪酶和肌肉酶升高；使用劳拉替尼时，一些患者常会发生神经认知的副作用和血脂异常。[1]

 

也就是说，与化疗相比，所有靶向药的耐受性都非常好。但是考虑到患者对ALK-TKI的长期用药时间，认识每一种ALK-TKI的毒性以及掌握不良反应的缓解策略非常重要，以确保患者能从这些非常有效的治疗方法解锁最大的获益。

 

参考文献

1. National Comprehensive Cancer Network， Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Non-small cell lung cancer， v8.2020?September 15， 2020. Accessed November 13， 2020.

2. Planchard D， Popat S， Kerr K， et al. ESMO Guidelines Committee. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis， treatment and follow-up.Ann Oncol.Updated version published September 15， 2020. Accessed November 16， 2020.