2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲年会发布的NORA研究的亚组分析发现，接受niraparib(尼拉帕利，一种PARP1/2抑制剂)维持治疗的中国卵巢癌患者可以从个体化起始剂量(ISD)中获益。对于铂敏感复发性卵巢癌(PSROC)中国患者，根据每个患者的基线体重和血小板计数设定niraparib维持治疗的初始剂量，与维持治疗接受安慰剂的患者相比，中位无进展生存期(mPFS)显著延长。

 

 

浙江省肿瘤医院(中国科学院大学附属肿瘤医院)朱笕青教授在2020 ESMO ASIA汇报了这项来自NORA研究的分析结果。个体化起始剂量的niraparib维持治疗显著改善了PSROC中国患者的疗效，这项发现与NORA研究中意向治疗(ITT)人群的数据是一致的。

 

NORA是一项双盲、随机、安慰剂对照的 III期临床研究(NCT03705156)，在中国32家医院进行，纳入了年龄≥18岁的高级别浆液性组织学或种系BRCA突变的PSROC患者，这些患者完成最后一轮含铂化疗后达到完全或部分缓解。NORA研究将265名患者以2:1比例随机分组，接受口服niraparib(300 mg，每日一次)或安慰剂的治疗。除方案之初的16名患者接受了300mg的固定起始剂量，其余249名患者（ITT人群占比94%）都接受了个体化起始剂量(基线体重≥77kg、血小板计数≥150×103/mol/L的患者为每天300 mg，其他患者为每天200 mg作为起始剂量)。主要终点为独立盲法中心评估的PFS。

 

 

根据2020 ESMO会议几个月前报道的数据，ITT人群中，niraparib组的PFS较安慰剂组显著延长，分别为18.3个月 vs 5.4个月 (HR=0.32)。在ITT人群的265名随机患者中，94%(249/265)接受了个体化的起始剂量，其中大多数患者(235例)接受200 mg niraparib或安慰剂，少数患者(14例)满足接受每天一次300 mg作为起始剂量的标准。2020 ESMO ASIA报道的个体化起始剂量亚组分析显示：

 

采用个体化用药剂量，niraparib治疗组的mPFS相比安慰剂组显著延长，分别为18.3个月 vs 5.4个月(HR=0.30；95%CI: 0.21~0.43)；

 

 

所有预设亚组分析均显示，niraparib较安慰剂组有显著的PFS获益。gBRCA突变亚组PFS延长更显著：niraparib组目前仍未达到中位值，安慰剂组为5.5个月 (HR=0.18， 95%CI: 0.10~0.34；P <0.0001)。在非gBRCA突变亚组，niraparib组相比安慰剂组的PFS也有显著延长：11.1个月vs 3.8个月(HR=0.39，95%CI: 0.25~0.60；P <0.0001)；

 

 

在次要终点无化疗间期（CFI）方面，niraparib组相比安慰剂组有显著延长：19.4 vs 9.7个月 (HR=0.33， 95%CI: 0.23~0.47；P<0.0001)；至第一次后续治疗开始时间（TFST），niraparib组和安慰剂组分别为16.7 vs 7.7个月 (HR=0.35， 95%CI: 0.25~0.50；P<0.0001)；

 

 

安全分析数据：≥3度治疗紧急不良事件发生率在niraparib组和安慰剂分别为48.8%和20.5%；≥3级血液学治疗相关不良事件(TEAEs)方面，白细胞计数降低在niraparib组和安慰剂的发生率为7.2%和2.4%，中性粒细胞减少分别为20.5% vs 8.4%，血小板计数下降为9.6% vs 1.2%，贫血分别为13.9% vs 2.4%。

 

 

根据作者的说法，这是第一项证明niraparib在中国铂敏感复发卵巢癌患者中的有效性和安全性的随机、安慰剂对照III期研究。研究发现个体化的niraparib的起始剂量治疗有效，耐受性良好，应被视为这部分卵巢癌维持治疗的标准临床实践。

 

参考文献

235O – Wu X， Zhu J， Yin R， et al. Efficacy and safety of Niraparib in Chinese Patients with Platinum-Sensitive Recurrent Ovarian Cancer (NORA) with Individualized Starting Dose: A Subgroup Analysis of A Randomized， Double-Blind， Placebo-Controlled， Phase 3 Trial. ESMO Asia Virtual Congress 2020 (20-22 November).