编者按：2020年8月30日，第一届武田肿瘤卓越管理论坛隆重召开，荟聚了国内血液肿瘤领域的众多大咖，针对血液病和肿瘤诊断、治疗及全程化管理等话题进行了全面深入剖析解读。在血液肿瘤领域，近年来我国获批上市的靶向CD30的抗体-药物偶联物（ADC）维布妥昔单抗、新型蛋白酶体抑制剂伊沙佐米等新药对于优化淋巴瘤及多发性骨髓瘤管理、提高患者长期生存率颇具价值。针对以上话题，苏州大学附属第一医院血液科主任、中华医学会血液学分会主任委员吴德沛教授；哈尔滨血液病肿瘤研究所所长、中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长马军教授等血液肿瘤领域大咖进行了精彩解析。

 

吴德沛教授：肿瘤的管理是一项非常重要的核心议题，应持续贯穿于肿瘤患者的全周期和全过程，它包括了肿瘤的诊断、治疗、护理及随访数据搜集等一系列环节，这同时策应了“健康中国”政策中有关肿瘤防治行动的指导思想——即是采取积极预防、早期筛查、规范治疗等措施降低癌症的发病率和死亡率，实现到2022年和2030年，总体癌症5年生存率分别不低于43.3%和46.6%的目标。对于临床医生而言，我们还应在临床上围绕患者的实际需求，加强诊疗的个体化和规范化，攻克治疗难点，提高患者依从性，进一步地提升患者的生存获益。然而我们认识到要实现这一目标还是有着不小的挑战，在此我指出一些我国目前仍存在的一些问题：①目前我国肿瘤的规范化诊疗水平与国外发达国家尚有差距、国内医疗水平和医学人才也呈现出地域差异较大的现状，需加强规范化诊疗贯彻力度，平衡地域差异。②应进一步大力推行分级诊疗政策，并均衡基层医院与大型医院之间的医疗差距、强化医学继续教育、提升基层医院医生的业务水平等，进而实施肿瘤治疗的相对均质化管理。

 

马军教授：中国的肿瘤发病率在全球范围内居于首位，2019年《中华肿瘤杂志》上的一项流行病学调查数据显示，我国2015年的全国癌症发病数约为392.9万，发病率达到了285.83/10万，全年因癌症死亡人数高达233.8万右^[1]。此外，我国恶性肿瘤患者的5年无病生存率（EFS）目前为37%左右^[2]，这也意味着将近63%的患者在诊断后5年内死亡^[2]。需要指出的是，从1998年到现在，美国的恶性肿瘤患者死亡率每年约下降1.5%^[3]，现今美国恶性肿瘤的死亡率为152.4/10万^[3]，患者的5年生存率达到了70%^[3]，而中国仅有37%，因此差距还是较为明显的。肿瘤的卓越管理在本质上是延长患者的长期生存，那么如何进一步提升我国肿瘤患者的5年生存率？这有赖于肿瘤预防和肿瘤治疗的不断巩固和改善。令人欣慰的是，近年来，我国对抗肿瘤创新药的审批政策进行了较大的改革及优化，既往一般每三年获批一种抗肿瘤创新药，目前缩短至342天获批一种，并且加大了医保的覆盖率，这对患者来说无疑是很积极的好消息。

 

马军教授：根据2019年发表于《中华肿瘤杂志》上的一项流行病学调查数据显示，我国淋巴瘤发病率大约是（6.9~10）/10万^[1]，已经跃居至我国第八位的恶性肿瘤，5年生存率由二十多年前的32.7%提高至目前约37.2%^[2]，增幅达5%左右。此外，淋巴瘤生存现状也呈现出地域差异，北上广及江浙和哈尔滨、天津等地区淋巴瘤5年生存率已达到60%以上^[4]，与发达国家接近，但仍低于美国70%左右的水平^[5]，主要原因就是还没有做到规范化、个体化的精准治疗。因此我们这些联盟和学会也一直在致力于推动规范化的治疗。淋巴瘤联盟每年都会更新指南和共识，每年做一百多场指南的宣讲，提倡根据指南进行规范化、标准化的治疗，致力于通过这些努力，提高中国淋巴瘤患者的5年生存率，尤其是在基层。

 

吴德沛教授：多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%^[6]。我国MM发病率也呈逐年增高状态，且发病年龄呈年轻化趋势^[6，7]。虽然目前我国MM诊治水平取得了长足进步，逐渐与国际水平接轨，但MM仍属于非根治性疾病，大部分患者最终都会复发，其治疗仍然面临很大挑战。目前中国MM患者的中位生存期明显劣于美国等发达国家，中位OS分别为3～4年（中国）和8.6年（美国）。因此，我们需不断提高MM的规范化治疗水平，开展个体化治疗，加强患者宣传教育工作，提高患者治疗的依从性和持续性。治疗以我们推荐的诊疗方案作为基础，在全国范围内统一原则，大医院和研究型医院有新的临床研究方案，则根据不同的情况，要有一定的灵活性和个体化。治疗要规范、系统、有长期管理的机制，把病人管理好，什么时候用药，什么时候休息，随访和检查的流程，都要有明确的规范，并与患者及其家属保持密切沟通，这样才能让他们更好地跟医生进行配合。

 

马军教授：在淋巴瘤领域，近年来国内也上市了一些颇具疗效及前景的新药，其中维布妥昔单抗（Brentuximab Vedotin）是最值得关注的一种靶向CD30的抗体-药物偶联物（ADC），该药物在今年首次获批进入中国，也是中国淋巴瘤领域第一个上市的ADC药物。临床研究结果显示，维布妥昔单抗在CD30阳性的复发/难治系统性间变大细胞淋巴瘤（sALCL）的治疗中的疗效较好，其总体生存（OS）及无进展生存（PFS）均超过了CAR-T疗法，CAR-T疗法治疗淋巴瘤的中位PFS通常为12个月，而有数据显示CD30阳性复发或难治性sALCL患者接受维布妥昔单抗治疗后中位PFS可达到20个月^[8]，并且在治疗费用方面也较之于CAR-T有优势。维布妥昔单抗在中国的上市为我国淋巴瘤患者带来了一种新的治疗选择。

 

吴德沛教授：在多发性骨髓瘤（MM）领域，新药的不断开发和广泛使用使MM患者的治疗反应和预后生存不断改善，MM治疗也正在进入慢病化管理时代。其中，高危患者的治疗比较有挑战，可使用含蛋白酶体抑制剂的方案进行维持治疗，应持续2年或以上^[9]。2018年，口服型、第二代蛋白酶体抑制剂（PIs）伊沙佐米进入中国，其联药方案为MM患者开启了全口服治疗的新时代，在保证快速深度缓解的同时，极大程度地提高了患者治疗的便捷性和依从性，对于帮助患者坚持长期治疗，获得持久缓解有着重要意义。对于诱导治疗后疗效较为理想的患者，如无法前往医院就医，遵医嘱口服用药也是一个方便的选择。

 

在本次论坛行将落幕之际，中国医学科学院血液病医院的王建祥教授、中山大学附属肿瘤医院血液科夏忠军教授在专家圆桌讨论会上针对淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗进行了深度的交流与探讨。

 

王建祥教授指出，虽然CAR-T对于复发/难治性淋巴瘤患者具有较高的缓解率，是未来重要治疗方向之一，但目前仍存在治疗可及性差、费用非常昂贵、未投入临床应用等瓶颈问题，近年涌现出的诸如维布妥昔单抗等ADC药物，具有现货可及、疗效及安全性良好的优势，为我国淋巴瘤治疗带来了新选择及生存改善。

夏忠军教授重点强调，目前多发性骨髓瘤的中位生存期不断提高，这使得MM不断趋于慢性病管理的模式（类似于高血压、糖尿病等），应坚持贯彻诱导治疗、巩固/强化治疗、维持治疗的全程化管理。需要指出的是，提高MM患者维持治疗的依从性对于延长生存至关重要，口服蛋白酶体抑制剂对于提高患者治疗依从性具有重要价值，尤其是当前新冠疫情形势下。

 

本次肿瘤卓越管理论坛是一届内容丰富、具有现实价值的学术会议。总体而言，要实现肿瘤的卓越管理目标，需要在肿瘤的精准诊断及分型、精准治疗、患者疾病信息档案的建立、治疗后随访监测等多方位不断深耕，取得新进展和新突破。

 

参考文献：

1. 赫捷等.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析.中华肿瘤杂志.2019;41(1):19-28

2. Zeng H， et al. Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries. Lancet Glob Health. 2018;6:e555-67

3. Siegel RL， et al. Cancer statistics， 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70(1):7-30

4. WeIPing Liu， et al. Improving survival of 3760 patients with lymphoma: Experience of an academic center over two decades. Cancer Med. 2020;9(11):3765-74

5. Miller KD， et al. Cancer treatment and survivorship statistics， 2016. CA Cancer J Clin. 2016;66(4):271-89

6. 管楠楠等. 肿瘤防治研究. 2019;46(4):547-550.

7. Jin Lu， et al. Blood Cancer J. 2014 Aug 15;4:e239.

8. Pro B， Advani R， Brice P， et al. Five-year results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory systemic anaplastic large cell lymphoma[J]. Blood. 2017;130(25):2709-2717.

9. 中国多发性骨髓瘤诊治指南 (2020 年修订). 中华内科杂志. 2020; 59(5).