导读：近期，来自荷兰的学者借助荷兰癌症中心的数据，对接受Nivolumab治疗的患者进行了长期随访，研究结果发表于Translational Lung Cancer Research杂志。《肿瘤瞭望》进行摘要编译，以飨读者。

 

基于多项大型前瞻性临床研究，免疫检查点抑制剂已经成为晚期非小细胞肺癌新的一线及后线治疗手段。Nivolumab是第一款被批准的针对PD1的免疫检查点抑制剂，2015年被批准用于晚期非小细胞肺癌的二线治疗。尽管已经公布了其前瞻性研究的长期随访结果，但基于真实世界的长期随访结果还比较缺乏。我们前期公布了2015年8月至2016年10月就诊于荷兰癌症中心且接受Nivolumab治疗患者的疗效数据，目前该队列又进行了额外3年的随访，本研究公布了随访更新后的数据，研究旨在提供在真实世界中 Nivolumab的长期疗效数据，并进一步探索可能获得长期获益人群的特点。

 

回顾性收集所有就诊于荷兰癌症中心的患者数据，其临床数据基于电子病历收集，根据K-M法计算患者的中位PFS以及OS，以P＜0.05为有统计学意义。基于Cox比例风险模型识别与预后有关的独立因素。

 

从2015年8月6日至2016年9月21日，共计248例患者接受Nivolumab治疗，全组患者的中位随访时间7.9个月。数据锁库时，15.3%的患者仍然存活，6.5%的患者失访，78.2%的患者出现死亡事件。Nivolumab中位治疗周期数为12周期，中位治疗持续时间为2.3个月。

 

全组患者的中位OS为8.1个月，1年、2年及3年OS率分别为39.8%、23.8%和17.1%(图1)。中位PFS为2.8个月，1年、2年和3年PFS率分别为22.2%、15.7%和9.0%(图2)。

 

图1. 患者的OS分析

 

图2. 患者的PFS

 

单因素分析显示，以下因素与较好的预后有关：既往有吸烟史，PS评分0-1分，基线无肝转移，接受Nivolumab出现客观反应，以及患者出现治疗相关的安全性事件。其他变量如性别、年龄、肿瘤病理类型以及是否存在脑转移和PFS以及OS并无相关性。进一步分析显示，符合CheckMate-017和057研究纳入标准的患者，与不符合纳入标准的患者，预后不存在差异；接受Nivolumab治疗后，出现客观缓解的患者比未出现客观缓解的患者PFS和OS更好。

 

多因素分析显示，以下因素与较好的PFS和OS有关：PS评分0-1分，基线无脑转移，接受Nivolumab治疗后出现客观缓解以及出现治疗相关的不良反应。尽管单因素分析显示，吸烟状态与PFS和OS有关，但多因素分析并未发现这一规律，出现客观缓解与患者的预后关联性最强。出现客观缓解的患者，76.4%的患者两年以后缓解仍然持续，而未出现客观缓解的患者，两年OS率仅为8%。3年OS率在出现客观缓解和未出现客观缓解的患者，分别为55.3%和5.5%(图3)。

 

图3. OS的单因素及多因素分析

 

真实世界中的患者接受免疫治疗后，其长期预后与临床试验基本不存在差异。

 

文献来源：

http://dx.doi.org/10.21037/tlcr-19-698