HER2突变在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中出现的比例约为3%，目前针对这一驱动基因的靶向治疗研究结果并不理想。近期，来自我国的学者通过一项前瞻性II期临床研究探索了阿法替尼治疗HRE2突变的患者的疗效及安全性，结果令人失望。研究结果发表于最新一期的Lung Cancer杂志。

 

 

 

这项研究共分为两部分，均纳入病理确诊的IIIb/IV期NSCLC，患者既往接受过1-2种化疗后出现疾病进展，且既往未接受过EGFR/HER2抑制剂治疗。A部分中，符合入组标准的患者接受40mg/d阿法替尼的治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应；在B部分中，临床获益超过12周且PS评分在0-2分的患者，允许进一步联合80mg/m2的紫杉醇治疗(每周一次，B部分)。研究的主要终点为A部分的客观反应率(ORR);次要终点包括疾病控制率(DCR)、无进展生存(PFS)和总生存(OS)，探索性终点为B部分的ORR、DCR、PFS及OS。

 

疗效：研究结果显示，共计18例患者入组A部分，ORR为0%，11例(61.1%)患者病情稳定，6例(33.3%)患者病情进展。因此，DCR为61.1%(95%置信区间[CI]: 35.7-82.7)。44.4%（8例）的患者出现瘤体缩小（相比基线减少0~30%）。数据分析时，16例患者已经出现疾病进展或死亡，中位PFS仅为2.76个月(95% CI: 1.87-4.60)，OS为10.02个月(95% CI: 8.47-10.08)。

 

安全性：所有患者均出现了不良反应，最常见的为腹泻(66.7%)和皮疹(33.3%)，B部分未能开启，由于入组缓慢，研究被提前终止。

 

 

这项研究并未发现阿法替尼可以给携带HER2突变的晚期NSCLC患者带来获益。

 

文献来源

https://www.lungcancerjournal.info/article/S0169-5002(20)30539-0/pdf