编者按：为满足广大医务工作者、科研工作者和行业同仁不断精进学习的需要，《肿瘤瞭望》对顶级期刊发表的癌症研究成果进行编译，以下为大家介绍几篇肺癌领域的研究！
合并HIV感染的晚期NSCLC患者，接受培美曲塞联合铂类化疗效果及安全性如何？
来源：European Respiratory Journal
细胞毒类药物由于具有免疫抑制作用，因此可能导致部分患者出现机会感染。HIV患者淋巴细胞计数减少，出现机会性感染的可能大大增加，对于合并HIV感染的晚期非鳞、NSCLC患者，接受培美曲塞联合卡铂并培美曲塞的维持治疗效果如何？近期，发表于European Respiratory Journal的一项研究探索了这一问题。
这项名为IFCT-1001 CHIVA的前瞻性II期临床研究共纳入61例初治、PS评分0-2分的晚期非鳞、NSCLC患者，接受4周期培美曲塞联合卡铂治疗后，以培美曲塞进行维持治疗。主要研究终点为12周的DCR率。
研究发现，80%的患者PS评分0-1分，31%的患者存在脑转移，中位CD4(+)淋巴细胞计数为418/μL，中位最低值为169.5/μL，48例患者HIV在病毒学上得到控制。62%的患者完成了4周期治疗，51%的患者开启培美曲塞的维持治疗，中位治疗周期数为4.1。
患者12周的DCR率为50.8%，21.3%的患者为PR。中位PFS和OS分别为3.5个月和7.6个月。其中，PS评分为0-1分的患者预后最好，PFS和OS分别为4.3个月和和11.9个月。有脑转移和无脑转移患者的PFS分别为4.0个月和2.6个月，OS分别为11.9和6.2个月。
两组患者的PFS和OS
在4周期诱导治疗过程中，3度及以上中性粒细胞缺乏、血小板缺乏和贫血的发生率分别为53.8%、35.0%和30.0%；出现2例治疗相关的致命性脓毒血症。
全组患者的PFS和OS
研究结论：对于合并HIV感染的晚期非鳞、NSCLC患者，接受培美曲塞联合铂类治疗有效、可耐受。
文献来源：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32444410/
MET第14号外显子跳跃突变的患者，接受TKI治疗后的耐药机制有哪些？
来源：Clinical Cancer Research
MET第14号外显子跳跃突变约占整个肺癌驱动突变谱的3%，今年ASCO年会，包括替泊替尼在内的3款靶向药物的结果重磅公布，为这部分患者的治疗带来全新选择。这部分患者的耐药机制如何呢？近期，Clinical Cancer Research杂志发表的一项研究，探索了携带MET第14号外显子跳跃突变的患者接受靶向药物治疗后的耐药机制。
这项研究共纳入20例患者，在疾病进展时采集外周血或组织标本进行二代测序。研究发现，75%的患者携带已知或可疑耐药机制。继续依赖于MET通路的耐药机制和旁路激活机制分别为35%和45%，前者包括酪氨酸激酶域H1094、G1163、L1195、D1228和Y1230等点突变和MET扩增，后者包括KRAS、EGFR、HER3以及BRAF突变等。
患者的耐药机制及比例
研究结论：MET第14号外显子跳跃突变的耐药机制包括继续依赖于MET通路的耐药机制和旁路激活机制，需要进一步了解以探索针对性的靶向治疗。
文献来源：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32034073/
ALK融合阳性晚期NSCLC患者在真实世界中的治疗模式
来源：The Oncologist
ALK重排定义了一类特殊类型的晚期NSCLC患者，这部分患者在真实世界中的治疗模式如何呢？近期，发表于The Oncologist杂志的一项研究通过大样本真实世界中的数据，探索了ALK重排阳性患者的治疗模式。
这项研究共纳入581例一线接受ALK-TKI(27.5%的患者有脑转移)及254例后线接受ALK-TKI治疗(45.7%的患者存在脑转移)的患者。84.6%的患者一线接受克唑替尼治疗，克唑替尼耐药后，分别有49.6%、41.7%、5.9%和2.8%的患者接受色瑞替尼、阿来替尼、克唑替尼再挑战及布格替尼治疗。在真实世界中，一线及二线的PFS分别为7.47个月和7.30个月。无脑转移和有脑转患者一线接受ALK-TKI治疗后的PFS分别有8.52个月和4.97个月，差异有统计学意义(P＜0.001)。
一线及后线治疗的PFS
研究结论：真实世界中，一线及后线接受ALK-TKI治疗的PFS均小于8个月，有脑转移的患者效果更差，因此需要更有效的治疗。
文献来源：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32490560/
培美曲塞的暴露剂量和肾毒性之间的关系
来源：Lung Cancer
培美曲塞是一款常用的三代化疗药物，其通过抗叶酸代谢的作用从而抑制肿瘤DNA合成。这款药物对肾功能有何影响？近期，发表于Lung Cancer杂志的一项研究发现，培美曲塞的治疗持续时长与肾功能损害密切相关。
这项研究回顾性纳入359例患者，所有患者均至少接受1周期培美曲塞治疗。肾小球滤过率降低超过25%定义为出现终点事件。研究发现，21%的患者出现有临床意义的肾功能下降，8.1%的患者因肾功能下降导致治疗终止。接受培美曲塞治疗超过10周期的患者，其终点事件发生率可升高5.66倍。
总化疗周期数与肾小球滤过率下降之间的关系
研究结论：以培美曲塞为基础的治疗可以增加患者肾功能不全发生的风险，随着治疗的延长，这一风险相应提高。
文献来源：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32505078/
京公网安备 11010502033352号