日前，拟于在加拿大多伦多举办的第51届美国妇科肿瘤学会（SGO）年会因新冠疫情影响，被迫取消线下会议。SGO官网公布会议摘要内容，本文就大会公布的卵巢癌相关摘要进行了整理，供读者学习。
1、【341-Poster Session】Efficacy and safety of oral poly （ADP-ribose） polymerase inhibitor fluzoparib in patients with BRCA1/2 mutations and recurrent ovarian cancer
氟唑帕利治疗BRCA1/2突变复发性卵巢癌的疗效和安全性
目的：氟唑帕利是一种有效的口服PARP抑制剂。氟唑帕利的安全性和耐受性已在一期临床试验中进行了评估（NCT02575651）。本研究旨在评价氟唑帕尼治疗已接受≥2次化疗的胚系BRCA1/2突变的复发性卵巢癌患者的疗效和安全性。方法：本研究是一项氟唑帕利治疗中国复发性卵巢癌人群的多中心开放性的II期临床研究。纳入携带胚系BRCA1或BRCA2突变，铂敏感复发的高级别浆液性（2级或3级）卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，且曾接受过2种或2种以上含铂化疗方案的成人患者（≥18岁）。患者口服150毫克氟唑帕利胶囊，每日两次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。主要研究终点为客观缓解率（ORR，根据RECISTv1.1评估）结果：本研究纳入2018年4月4日至2019年3月21日共26个中心的113例患者。所有患者携带gBRCA1/2突变，其中部分铂敏感患者占72.6%，铂耐药占3.5%。在数据截止日期（2019年7月15日），中位随访时间为8.3个月。IRC评估的ORR和疾病控制率（DCR）分别为69.0%（78/113）和94.7%（107/113）。中位缓解期为10.1个月（95% CI 7.23-NC）。19例（24.8%）患者发生严重的治疗相关不良事件。最常见的治疗相关不良事件是恶心（62.8%）、疲劳（55.8%）、贫血或血红蛋白下降（55.8%）、白细胞减少（54.9%）、血小板减少（38.1%）、中性粒细胞计数下降（37.2%）和食欲下降（31.9%）。最常见（≥5%）≥3级治疗相关不良事件为贫血/血红蛋白减少（28.3%）、血小板减少（10.6%）、白细胞减少（8.8%）、中性粒细胞减少（6.2%）、淋巴细胞减少（5.3%）。没有患者因为治疗相关的不良事件而中止治疗。参见图1。结论：氟唑帕利在BRCA1/2突变的复发性卵巢癌患者中具有良好的抗肿瘤活性和安全性。
2、【742 - Poster Session】Secondary cytoreduction in relapsed serous ovarian cancer: Who really benefits？
复发性浆液性卵巢癌的二次减瘤术：谁真正受益？
目的：本研究旨在确定二次减瘤术（SCS）在复发性浆液性卵巢癌（SOC）中的潜在生存获益，并建立受益者的预测模型。方法：本研究纳入在2个机构中2000年至2017年间的所有铂敏感复发性SOC患者，并将化疗后接受过SCS的患者与首次复发后仅接受化疗的患者进行了比较。采用单因素和多因素分析评估潜在的预后因素。采用Logistic回归用于创建预测SCS受益人的模型。 接收者操作特征（ROC）曲线用于评估新模型的可行性。结果：本研究共纳入222例患者，77例（34.7%）行SCS联合化疗（A组），145例（65.3%）单纯化疗（B组）。多因素分析显示，初始减瘤术（CRS）时腹水<500ml（HR=1.447，95%CI 1.006-2.083，P=0.046），初始减瘤术达R0（HR=1.481，95%CI 1.069-2.051，P=0.018）和SCS（HR=1.791，95%CI 1.249-2.567，P=0.002）对复发后无进展生存期（PFS）有预后统计学意义，而行SCS（HR=2.406，95%CI 1.401-4.132，P=0.001），复发后化疗≥6个周期（HR=1.631，95%CI 1.046-2.545，P=0.031），复发病灶的数目和分布（HR=2.234，95%CI 1.237-4.033，P=0.008，HR=2.137，95%CI 1.168-3.911，P=0.014）是总生存期（OS）的独立预后因素。本研究建立了一种新的预测模型，包括无病间隔期（DFI）、复发病灶的数目和分布。该模型预测SCS受益人的敏感性和特异性分别为0.929和0.635。见图1。
结论：选择合适的患者进行满意二次减瘤术是治疗复发性铂敏感SOC的正确方式。新的预测模型可用于选择二次减瘤术的受益者。
3、【750 - Poster Session】Radiologic quantitative score in computed tomography to predict primary debulking outcome in advanced ovarian cancer
计算机断层扫描（CT）放射学定量评分可预测晚期卵巢癌的初始减瘤术结果
目的：本研究的目的是确定计算机断层扫描（CT）的放射学定量评分在晚期上皮性卵巢癌（EOC）的初始减瘤术结局中的预测价值方法：本回顾性研究共纳入了360例经组织学诊断为IIIC-IV期在本机构接受初始减瘤术的EOC患者。放射学专家提出了基于腹部/骨盆CT的13项放射学标准的放射学定量评分，并由放射科医生对所有合格患者进行了计算，同时还获得了肿瘤分布和减瘤术结果的信息。计算每种放射学标准的敏感性，特异性，阳性预测值（PPV），阴性预测值（NPV）和总准确度，并对每个患者的总分进行求和以绘制最佳减瘤术概率的曲线拟合。结果：本研究入组患者中，18%为Ⅳ期患者，37.2％（134/360）的患者进行了根治性减瘤手术，其中72.7％达到满意减瘤。放射学评分总的来说准确地确定了病变范围，其敏感性为85.4%，特异性为97.2%，PPV为95.7%，NPV为90.2%，准确率为92.2%。预测最佳结果的总评分的临界值设为10分，预测准确性为86.4%，敏感性为94.4%，特异性为63.4%。分别为总人群、标准减瘤术组和扩大减瘤术组生成了三条最佳减瘤概率的拟合曲线（图1）。拟合优度检验表明，总人群与标准组相比，χ2=14.65（P=0.0001），扩大组与标准组相比，χ2 =11.22（P=0.0008）。此外，采用定量放射学评分法对8-11分的病例进行扩大减瘤手术，可增加50%以上的最佳预后可能性。结论：定量放射学评分在预测晚期卵巢癌的肿瘤分布方面具有可靠的敏感性，特异性和准确性。 通过该评分系统，预测减瘤术结果并评估不同手术方案的效果是可行的。
4、【758 - Poster Session】What influences the long-term survival of advanced high-grade serous ovarian cancer？
晚期高级别浆液性卵巢癌长期生存的影响因素有哪些？
目的：本研究旨在探讨延长晚期高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者生存期的临床病理因素和肿瘤生物学特性。方法：在这项病例对照研究中，我们以短期生存者（<2年）和长期生存者（≥为10年）为标准，比较了2004年1月至2016年12月间在浙江大学医学院附属妇产科医院和浙江省肿瘤医院就诊的IIIC-IV期高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者。采用χ2检验和Logistic回归分析，分析影响长期生存的潜在因素。结果：本研究共分析了698例新诊断IIIC-IV高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者数据，其中有符合标准的19例（2.7%）长期生存者和101例（14.5%）短期生存者。短期和长期生存者的临床因素大多相似，例如年龄、FIGO分期、术前CA-125水平、满意初始减瘤术、新辅助化疗和手术复杂性评分。但是，长期生存者显示出对铂类药物敏感更高以及更高比例初始治疗时接受腹腔内化疗的趋势；另一方面，肿瘤的病变分布，如膀胱浆膜受累、结肠和小肠及其系膜受累、肝肾隐窝受累与生存率下降有关。多因素Logistic回归分析显示，与对照组相比，腹腔化疗和铂类药物敏感性与长期生存显著相关（P=0.008，OR=0.082，95%CI 0.013~0.512；P=0.002；OR=0.037，95%CI 0.005~0.304），而小肠及其肠系膜受累则是造成短期生存的独立影响因素（P=0.009，OR=6.673，95%CI 1.596~27.062）。结论：对于晚期高级别浆液性卵巢癌，短期和长期生存者的临床表现大多相似。与对照组相比，除手术因素外，肿瘤的某些生物学特性和病变分布与长期生存相关。可以进一步研究相关基因标记。
5、【283 - Poster Session】Nanomaterials assisted laser desorption ionization for differential diagnosis of ovarian cancer and benign ovarian tumors
纳米材料辅助激光解吸电离鉴别诊断卵巢癌与良性卵巢肿瘤
目的：卵巢癌仍然是世界上最致命的妇科恶性肿瘤。由于目前仍缺乏可靠和准确的筛查检测，大多数卵巢癌患者进展为晚期才被诊断。使用肿瘤抗原125（CA-125）诊断卵巢癌的敏感性较高，但特异性较差。利用纳米结构和机器学习的优势，我们建立了一个用于鉴别诊断卵巢癌和良性卵巢肿瘤（BOT）的纳米材料辅助激光解吸电离（NA-LDI）平台，该平台具有较高的保真度和可重复性。方法：本研究收集了45例卵巢癌患者和44例良性卵巢肿瘤患者的血浆以建立NA-LDI检测平台。收集分析80到5000D范围的所有质谱检测结果。在一个典型的过程中，0.5μL的血浆样品被点在钢靶板上，真空干燥后再添加1μL的纳米材料。基于NA-LDI获取的数据，开发了一种支持向量机（SVM）算法，并将其应用于卵巢癌和良性卵巢肿瘤的鉴别诊断。也探讨了NA-LDI与CA-125的联合应用，并与单独使用CA-125或NA-LDI进行了比较。结果：NA-LDI的特异性高于CA-125（86% vs 74%），而NA-LDI和CA-125的敏感性相当（86% vs 87%）。NA-LDI和CA-125联合检测的敏感性（95%）和特异性（87%）均高于单独检测。曲线下面积（AUC）分析结果，如图1所示，提示NA-LDI和CA-125的联合诊断准确率最高。结论：本研究建立了一种基于微量血浆的低成本、高通量、准确度优越的卵巢癌和良性卵巢肿瘤的鉴别方法。实验结果表明，相关技术在树立癌症诊断和其他领域的标准临床实践中具有很强的潜力。
a， NA-LDI与血浆CA125检测卵巢癌和良性卵巢肿瘤的概率比较
b， CA125、NA-LDI及联合模型鉴别卵巢癌和良性卵巢肿瘤患者的ROC曲线
6、【271 - Poster Session】Other homologous recombination repair genes mutations do not indicate similar therapeutic outcomes to BRCA1/2 mutations in Chinese ovarian cancer patients
在中国卵巢癌患者中，其他同源重组修复基因突变并未显示与BRCA1/2突变相似的治疗结局
目的：BRCA1或BRCA2相关卵巢癌的特点是铂敏感性和生存率提高。然而，特别是在中国人群中，其他同源重组修复（HRR）基因突变对疗效的影响有限。本研究将阐述BRCA1/BRCA2及其他HRR基因突变在中国卵巢癌患者治疗中的意义。方法：我们前瞻性招募了328名在2016年1月至2018年12月期间在本机构接受卵巢癌初始减瘤术的患者。这些患者均未接受新辅助化疗。成对采集血液及石蜡包埋肿瘤样本检测BRCA1/2和其他33个HRR基因的体系/胚系突变情况。截至2019年3月，已对274名患者进行了超过1年的随访，并纳入了分析。中位随访时间为15个月，共检测了163对肿瘤样本。结果：70例（25.5%）患者携带胚系和/或体系BRCA1或BRCA2突变。另有32例患者携带其他HRR基因突变。BRCA1或BRCA2突变患者对铂类药物敏感的比例高于野生型患者（81.4%vs70.3%，P=0.053），而HRR基因突变患者与野生型患者相比差异不大（71.9%vs70.3%，P=0.174）。与野生型患者相比，携带BRCA1或BRCA2突变的患者无进展生存率显著提升（中位PFS，NR vs 20个月，HR=0.54，CI 0.36~0.80，P=0.007）。携带HRR基因突变患者的无进展生存期无显著延长（P=0.56）。参见图1。结论：胚系和/或体系BRCA1或BRCA2突变可预测中国卵巢癌患者对含铂化疗的敏感率并有利于短期预后，而其他HRR基因突变在我国人群中未能产生类似的积极影响。
图1
7、【273 - Poster Session】Landscape of germline and somatic alterations of HRR and MMR genes in 328 Chinese patients with primary epithelial ovarian cancer（EOC）
328例中国原发性上皮性卵巢癌（EOC）患者HRR和MMR基因的胚系和体系突变分布
目的：上皮性卵巢癌（EOC）中同源重组（HRR）和错配修复（MMR）通路的改变具有遗传和治疗意义。本研究旨在探讨中国上皮性卵巢癌患者HRR和MMR基因的胚系和体系突变分布。方法：本研究前瞻性地在2016年1月至2018年12月间，连续非选择性招募所有在本院接受初始减瘤术的上皮性卵巢癌患者。排除接受新辅助化疗的患者。经知情同意后，采集了328名患者的外周血进行胚系检测。并采集192例对应的石蜡包埋肿瘤样本进行体系检测。用MGI-seq2000检测平台进行HRR和MMR基因的捕获和测序。结果：大多数患者（84.4%）为高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），227例（69.2%）患者有癌症家族史。共计106例（32.3%）患者携带116处胚系HRR和/或MMR基因的致病/疑似致病突变，其中10例患者（3%）携带共突变。BRCA1或BRCA2基因、HRR基因和MMR基因的突变率分别为22%（n=73）、10.9%（n=36）和1%（n=4）。在检测成对石蜡包埋肿瘤样本的患者中，51.6%（99/192）携带BRCA1或BRCA2、HRR或MMR基因的体系和/或胚系突变。体系BRCA1或BRCA2突变、体系HRR基因突变分别有13例（6.8%）和17例（8.8%）。从基因上看，28名患者中存在“体胚系双重突变”。参见图1。结论：在上皮性卵巢癌中进行包括HRR和MMR基因在内胚系和体系多基因panel检测是可行的。体系检测可以为治疗决策提供更多的信息，特别是对PARP抑制剂治疗。
图1
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