CheckMate-017/057研究为晚期腺癌及鳞癌的二线治疗提供了循证医学证据，但这些研究设定了严格的入排标准，尤其是老年及PS评分较差的患者不被允许入组，这与真实世界的情况存在一定的差异。近期，European Journal of Cancer杂志发表了CheckMate-171研究的最终结果，该研究分析了Nivolumab单药在经治鳞癌，包括老年及PS评分2分患者中的疗效及安全性。

 

CheckMate-171研究是一项开放标签的单臂、前瞻性II期临床研究，以探索Nivolumab单药在经治鳞癌中的疗效及安全性。与既往研究不同的是，该研究入组标准更加宽泛，允许老年及PS评分2分的患者入组。符合入组标准的患者为≥18周岁、组织病理学/细胞病理学确诊的IIIb或IV期鳞癌患者，患者既往接受过至少1种系统治疗后进展，PS评分0-2分。允许无症状脑转移或稳定性脑转移患者入组(指患者不使用糖皮质激素、使用稳定剂量激素、激素剂量＜10 mg强的松或等效剂量)，不对患者PD-1表达水平进行限制；有癌性脑膜炎、自身免疫性疾病、既往接受过免疫治疗或Nivolumab治疗前14天接受过免疫抑制剂治疗的患者不能入组。

 

患者接受3mg/Kg的Nivolumab治疗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或患者撤销知情同意书。若患者疾病进展后，研究者认为可以继续从原治疗中获益，允许患者继续治疗。研究的主要终点为特定3-4度不良反应发生率，次要研究终点为特定3-4度不良反应从发生到解决的时间、OS及研究者评估的肿瘤缓解率，探索性终点包括安全性及耐受性。

 

自2015年4月至2016年7月，共计13个国家65家医院入组981例患者，其中811例患者接受了Nivolumab的治疗，患者入组流程见图1。

 

图1. 患者入组流程

 

所有接受治疗的患者中，12.7%的患者PS评分为2分，分别有34.3%和15.4%的患者年龄≥70岁和75岁，58.6%的患者既往接受至少2种治疗方案。患者基线特点见表2。至数据锁库时，中位随访时间为18个月，9.1%的患者继续接受治疗，包括3.9%的PS评分为2分的患者，8.6%年龄≥70岁和9.6%年龄≥75岁的患者。

 

图2. 患者的基线临床病理学特点

 

从安全性来讲，最常见3-4级治疗相关的特定不良反应包括腹泻(1%)、ALT升高(1%)、肺炎(0.7%)、结肠炎(0.6%)及AST升高(0.5%)。总体来讲，所有亚组不良事件类型及发生率基本相似(图3)。其中，导致治疗终止的最常见不良反应为肺炎(1.5%)。

 

任何级别治疗相关的不良反应发生率为57.3%，其中47.6%的患者PS评分2分，分别有62.9%和68.8%的患者年龄≥70岁和75岁。3-4度治疗相关不良反应发生率为13.9%，其中6.8%的患者PS评分2分，分别有15.8%和18.4%的患者年龄≥70岁和75岁。最常见治疗相关不良反应为疲乏(12.2%)、衰弱(10.6%)及腹泻(10.4%)，不同亚组间发生率相似。8.3%的患者因治疗相关不良反应导致治疗终止，其中7.8%的患者PS评分2分，分别有9.4%和12.0%的患者年龄≥70岁和75岁。

 

图3. 全组及不同亚组患者接受治疗的不良反应

 

从疗效来讲，全组患者的中位OS为10.0个月(95% CI: 9.2-11.2个月)，PS评分为2分、年龄≥70岁及年龄≥75岁患者的OS分别为5.2个月(95% CI: 3.0-7.6个月)、10.0个月(95% CI: 8.3-11.4个月)及11.2个月(95% CI: 7.9-14.2个月)(图4)。总体人群、PS评分为2分、年龄≥70岁及年龄≥75岁患者的12个月的生存率分别为42.7%、26.7%、41.4%和46.8%，18个月的OS率分别为29.1%、14.5%、31.0%和33.4%。

 

图4. 患者的OS

 

这项研究得出结论：Nivolumab单药在晚期鳞癌的二线治疗，包括老年患者中耐受性良好，OS数据与III期研究一致。在PS评分2分的患者中，耐受性与其他患者相似，但效果更差。

 

参考文献：

Felip E ，Ardizzoni A ，Ciuleanu T  et al.Eur J Cancer.2020 Feb 3;127:160-172. doi: 10.1016/j.ejca.2019.11.019.