Medscape发布的一篇文章评选出2019年发表的8项最重要的癌症治疗临床试验结果,包括免疫治疗、多聚(ADP)核糖聚合酶(PARP)抑制剂和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4/6抑制剂,这些药物一定程度改变了患者治疗策略。
5年免疫治疗:KEYNOTE-001和CheckMate 067
KEYNOTE-001研究纳入550例无EGFR或ALK基因突变的肺癌患者,其中100例为初治患者。研究证明,帕博利珠单抗使PD-L1高表达(≥50%)患者的生存率得到提高:约30%初治患者和25%经治患者在5年时仍生存,药物耐受性良好。
免疫疗法也提高了黑色素瘤患者的存活率。《新英格兰医学杂志》最近发表的CheckMate 067研究数据发现,在纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合治疗组,超过一半(52%)的患者在5年后仍然存活,纳武利尤单抗和伊匹木单抗单药组的5年OS率分别为44%和26%。
靶向药物联合一线治疗CLL
Venetoclax和Ibrutinib已被批准作为CLL的一线治疗。近期《新英格兰医学杂志》刊登的一项II期研究发现,Venetoclax和Ibrutinib联合使用一线治疗高危、高龄的CLL患者,效果更好,患者可以免用化疗。在这项研究中,仅接受治疗12个周期后,约90%的患者完全缓解(包括血细胞计数恢复不完全),61%的患者达到缓解且未检测到残留的疾病。1年无进展生存率为98%,总生存率为99%。
CDK 4/6抑制剂:MONARCH 2
III期MONARCH-2试验对比了CDK4/6抑制剂 Abemaciclib联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌。2019年ESMO更新的数据显示,相比单药氟维司群,Abemaciclib+氟维司群可增加生存获益,无论绝经状态如何,联合组和单药组的中位OS分别为46.7个月和37.3个月,OS延长9.4个月。该方案将成为晚期ER+阳性晚期乳腺癌的二线治疗新选择。
PARP抑制剂:PROfound和PRIMA
PROfound是首个基于前列腺癌分子分型引导靶向治疗的阳性结果的III期研究,对前列腺治疗的意义深远。研究对象按照基因突变情况分为两个队列(A队列为BRCA1/2、ATM突变患者;B队列为其他基因突变患者),每个队列的患者随机分为两组:奥拉帕利或对照组(医生选择的恩扎鲁他胺或阿比特龙),2019 ESMO公布的结果显示,奥拉帕利使12个月PFS有所改善:队列A的中位PFS分别为7.39个月 vs. 3.55个月,总体人群的PFS分别为5.82个月和3.52个月。
今年ESMO大会上,尼拉帕利用于晚期卵巢癌一线维持治疗的Ⅲ期PRIMA研究告捷,证实了无论BRCA突变/HRD状态,尼拉帕利单药一线维持治疗能够降低38%的复发或死亡风险,使整体人群获得PFS获益,尼拉帕利组和安慰剂组的中位PFS分别为13.8个月和8.2个月;在同源重组缺陷(HRD)人群中,PARP抑制剂的疗效更好,中位PFS分别为21.9个月和10.4个月。
三联体疗法:BEACON
BRAF-V600E突变型转移性结直肠癌(mCRC)患者预后较差,《新英格兰医学杂志》今年发布的BEACON 试验显示,三联疗法(BRAF抑制剂Encorafenib/MEK抑制剂Binimetinib/西妥昔单抗)对BRAF V600E突变患者的总生存有利,三联治疗组的中位OS为9.0个月,双联治疗组(encorafenib/西妥昔单抗)的中位OS为8.4个月,化疗组的中位OS为5.4个月。基于这些数据,NCCN指南今年增加了转移性CRC治疗的三联方案的推荐。
省略放疗:RADICALS-RT
前列腺癌患者术后应接受放疗吗?这个问题多年来一直困扰着肿瘤学家。2019 ESMO公布的RADICALS-RT研究表明,男性手术后通常可以避免放疗。该研究将患者随机分配至术后放疗组和观察组,如果疾病复发再给予放疗。研究发现,前列腺切除术后接受放疗和仅在癌症复发时接受放疗的男性在5年后的疾病复发方面没有差异,PFS率相似——术后接受放疗的患者为85%,而观察组为88%。