肺癌免疫治疗新探索——抑制HDAC和PD-1，改善免疫肿瘤治疗-肿瘤瞭望

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肺癌免疫治疗新探索——抑制HDAC和PD-1，改善免疫肿瘤治疗

作者:肿瘤瞭望日期:2019/10/21 11:26:41 浏览量:13729

PD-1抑制剂Pembrolizumab已经获得NCCN 指南推荐，

PD-1抑制剂Pembrolizumab已经获得NCCN 指南推荐，单药用于PD-L1≥1%的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，而Pembrolizumab联合化疗同样获得一线适应症。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)可提高肿瘤的免疫源性，因此理论上来说与免疫治疗的联合应用可提高疗效。近期发表于Clinical Cancer Research的一项I期临床研究探索了HDACi——Vorinostat联合Pembrolizumab治疗晚期NSCLC患者的疗效及安全性。

这是一项I期临床研究，首要研究目的是观察联合治疗的安全性，其次是联合治疗的ORR、DCR、PFS及OS。不管患者既往是否经过免疫治疗均可以入组。研究共入组33例患者，接受Pembrolizumab (200 mg静滴，每3周一次)联合Vorinostat (200 mg或400 mg口服，每日一次)治疗。最终，研究确定的后续推荐剂量是Vorinostat 400 mg，口服，每日一次。

从安全性来讲，73%的患者出现了任何级别的治疗相关不良反应，最常见的不良反应为乏力(33%)，未观察到剂量限制性毒性的出现，21%(7例)患者出现3级及以上不良反应，6%(2例)患者分别因肌痛(1例)和结肠炎(1例)导致治疗终止。6例初治和24例经治患者总体ORR和DCR为13%和67%。治疗前CD8+T淋巴细胞的浸润水平与疗效相关。

Take Home Message：Vorinostat联合Pembrolizumab安全性良好，分别有13%和67%的患者可达到客观缓解和疾病稳定。

文献来源：DOI:10.1158/1078-0432.CCR-19-1305

版面编辑：洪江林责任编辑:张彩琴

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