Q1：伴随精准医学理念的提出，基于基因检测技术的不断提升，使BRCA基因检测应用于临床实践成为可能，临床上已逐渐开始对部分乳腺癌患者进行BRCA基因检测，乳腺癌的BRCA检测有哪些临床意义？

 

首先，BRCA基因突变携带者，其乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌等肿瘤的发生风险均增高，比如乳腺癌风险，BRCA1突变携带者，其患乳腺癌的终生患病风险为65%，BCRA2突变携带者，这一风险为45%。相较于一般人群，BRCA1和BRCA2突变携带者乳腺癌的患病风险提高了10-20倍。第二，对乳腺癌患者来说，BRCA基因突变患者，其同侧和对侧乳腺癌的发生风险增高，患者生存期较短、复发风险增大。第三，目前有针对BRCA1/2突变的治疗——PARP抑制剂，第一个上市的奥拉帕尼可以显著延长BRCA1/2突变患者的生存期，特别是卵巢癌患者，PARP抑制剂可以大大延长BRCA1/2突变患者的生存期。因此对BRCA突变的患者来说，BRCA基因检测首先可以用于诊断，诊断是不是有肿瘤的高发生风险，第二可以用于评估患者预后，第三可用于指导治疗方案的选择。

 

Q2：乳腺癌的BRCA突变率有哪些特点，中国人群和欧美人群是否有差异，目前的指南和共识对于乳腺癌的BRCA检测有哪些推荐建议？

 

欧美人群报道乳腺癌患者gBRCA基因的突变率为7%，其中三阴性乳腺癌的突变率达到15%，激素受体阳性乳腺癌为5%，HER2+乳腺癌比例较低为1%，有家族史患者甚至可达到20%。中国乳腺癌患者gBRCA整体变异频率5%左右，有家族史的人群以及年轻乳腺癌突变率更高，总体来说中国人群在BRCA基因突变频率上与西方人没有明显差别。目前针对BRCA基因突变的问题，国际指南在进行不断的更新，更新的基础是基于我们现在的一些临床研究的和流行病学数据。过去认为只有一部分病人需要做BRCA基因突变检测，现在扩展到十种情况需要做BRCA基因突变检测，比如说年轻的乳腺癌患者，有一侧乳腺癌的病史，有家族史，有胰腺癌、前列腺癌病史，最后关键的一点是这个病人，如果临床医生认为检测能够给病人带来可能的治疗获益的时候，也应考虑做。这个范围就比较广了。过去我们认为乳腺癌或者卵巢癌的病人，有家族史的或者年轻患者需要检测，现在不断扩展到胰腺癌、前列腺癌也需要检测。胰腺癌BRCA1/2突变的频率在2~3%左右，过去我们并不知道胰腺癌也需要检测，但是目前我们对于胰腺癌并没有很好的治疗方法。假如BRCA1/2突变检测显示阳性，那就可以给病人提供一个新的治疗手段，有可能延长这部分病人的生存期。 同样地，过去我们也不太会检测前列腺癌中BRCA1/2的突变，但是PARP1抑制剂同样也可以给BRCA1/2突变的前列腺癌病人带来明显的生存获益。

 

Q3：国内目前乳腺癌的BRCA突变检测的现状是什么样的，存在的主要问题和障碍有哪些？

 

第一、检测比例非常低，就所有的乳腺癌患者来说，检测的比例不超过10%，小医院、中小医院基本上没有做检测，所以这个比例还要低的多。 第二：国内目前BRCA检测的主体仍然是外部的检测机构，粗略估计目前国内的检测机构至少有上百家，检测水平参差不齐，医院检测也同样存在检测的稳定性、检测流程、质量控制、报告解读的问题，这个需要进一步规范。第三、BRCA突变的评估需要基于现有数据库的数据比对来评判是否为有害突变，这个过程目前主要是基于国外的大样本数据数据库分析的基础之上，国内尚无中国人群的突变数据库，影响了国内数据解读的准确性，因此我们应当建立我国大样本 BRCA基因突变数据库，找到与国外相同的致病突变位点以及中国人群特有的致病突变，所以需要全国各级医院医生以及医生与检测机构之间的合作。第四、很多医生可能并不知道检测的意义是什么以及如何给患者遗传咨询并提供合理的治疗建议。有的医生可能并不知道目前有专门针对BRCA1/2突变的药物，比如说PARP抑制剂奥拉帕尼，化疗药铂类药物敏感，医生和病人都应该了解突变以后还是可以进行预防和治疗的。预防方面，我们可以进行定期的随访检查，进行药物预防或者预防性手术切除。但我个人对预防性手术切除持慎重的态度，这毕竟影响被检测者的生活质量，还带来一些心理及社会问题。最关键的是给病人提供咨询及随访，早期发现卵巢癌，乳腺癌，治愈率是非常高的。因此我们可以通过不断的规范，提高检测率，对结果进行正确的解读，给病人正确的遗传咨询和治疗建议。