目前尚缺乏女性停止宫颈癌筛查的年龄推荐证据，世界范围内的推荐年龄在50-70岁不等。然而，老年女性宫颈癌的发病率和死亡率仍不可小觑，停止筛查的最佳时间需要商榷。近期，加拿大蒙特利尔麦吉尔大学Malagón 等利用宫颈癌筛查模型来估计不同年龄和不同退出筛查试验的宫颈癌剩余寿命风险，研究论文发表于11月1日Lancet Oncol在线版。
▲来源：jamanetwork.com
研究者建立了宫颈癌自然病史和筛查的状态转移模型（Markov Model）。为了模拟模型中的年龄结构人群，每年都有一个由236 564名妇女（2012年20-24岁的加拿大妇女，约总人口1/5）组成的新队列进入该模型，并被相继并行建模。连续队列中，研究对象在10岁时进入该模型，形成了10-100岁年龄结构的妇女人口（子宫切除术的妇女除外）。
研究者利用加拿大统计局的数据来校准模型，使之符合人乳头瘤病毒（HPV）感染和癌症发病率。研究者选择一个三阶段进行性宫颈上皮内瘤变模型，以病变的严重程度制定管理和治疗决策；利用用四个高危HPV组来模拟感染：HPV16和HPV18；HPV31、HPV33、HPV45、HPV52和HPV58；HPV35、HPV39、HPV51、HPV56、HPV59、HPV66和HPV68；以及其他潜在致癌HPV的通用组。研究者估计了不同年龄停止筛查并接受不同筛查试验的未接种疫苗的老年妇女患宫颈癌的5年、10年和终生风险。
该研究结果显示：在80~84岁人群中（不包括子宫切除妇女），有71%的妇女的宫颈癌发病率被低估了；经模型预测，未接种HPV疫苗且未接受过筛查的妇女，其一生患宫颈癌的风险为1/45(95%CI：1/64~1/32)；而在25~69岁、每3年进行一次细胞学筛查（100%筛查）且不接种HPV疫苗的妇女中，其宫颈癌终生患病风险可降低到1/532（95%CI： 1/820~1/375）。
将妇女停止细胞学检查的年龄从55岁提高到75岁，可降低宫颈癌终生患病风险。对于筛查史不明的70岁女性，如果停止筛查，平均患病风险为1/588（<1%；95%CI 1/873~1/451）；如果其细胞学检查阴性，70岁时的终生患病风险降低1/1206（减少2倍，95%CI 1/1748~1/942）；如果HPV检测阴性，患病风险降低至1/6525（减少12.9倍，95%CI 1/18?664~1/3167）；如果细胞学和HPV联合检测阴性，患病风险可进一步降低至1/9550（减少18.1倍，95%CI 1/23 228~1/4928）。
▲来源：Lancet Oncol 2018.11.01 online
该研究结论认为：妇女直至75岁均可通过细胞学筛查降低宫颈癌患病风险，尽管获益回报逐渐递减。“不存在HPV致癌因素或HPV联合细胞学检测阴性”与“55岁以上、未接种宫颈癌疫苗的妇女余生宫颈癌低风险”相关。
不同地区、人种的宫颈癌暴露因素有所差异，主动接受宫颈癌筛查的水平也受到很多因素影响，从而造成了各地宫颈癌发病特征的差异。虽然这项研究来源于加拿大的模型，其结果主要用于发达国家人群的风险预测；但确实有越来越多的循证医学证据对“老年女性筛查终点”提出质疑。
2012年，美国癌症学会（ACS）、美国阴道镜和宫颈病理学会（ASCCP）和美国临床病理学会（ASCP）联合颁布的筛查指南中建议：无论采取任何方式的筛查，当既往有足够多的女性筛查结果，且既往无CIN Ⅱ级及以上病史时，大于65岁可停止宫颈癌筛查（指南中对“足够多的阴性筛查结果”的解释：过去10年内连续3次细胞学阴性或联系2次细胞学联合HVP阴性、且最后一次为5年内）。但近年来对“足够多的阴性筛查结果”和“筛查终止年龄”有不少争议，随着人均寿命延长、宫颈癌疫苗接种推广等社会经济学因素变化，老年女性终止筛查的问题需要重新审视。
原文链接：Malagón T，Kulasingam S，Mayrand MH，et al.Age at last screening and remaining lifetime risk of cervical cancer in older， unvaccinated， HPV-negative women: a modelling study.Lancet Oncol 2018;:.DOI:10.1016/S1470-2045(18)30536-9
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