据2018年国家癌症中心发布的最新全国癌症统计数据显示，肺癌发病率和死亡率分别高达57.13/10万人和45.80/10万人，居中国恶性肿瘤之首。上海交通大学附属上海市胸科医院韩宝惠教授表示：“在我国，肺癌患者普遍存在确诊时间晚、预后差等问题，防治形势十分严峻。随着近年来对肿瘤标志物临床应用研究的深入，其对肿瘤筛查、早期诊断、疗效评估、预后与随访等的临床应用价值不断凸显，临床应高度重视并充分利用肿瘤标志物检测来优化肺癌全程管理。”
“由于肺癌类型复杂，治疗策略各不相同，如何在疾病早期对肺癌类型做出准确鉴别，对患者治疗方案的选择和预后有着决定性的影响。目前NSCLC和SCLC的鉴别诊断仍存在诸多挑战，活检具有一定的适应症，并非适合所有的患者，痰细胞学检查往往存在漏诊，因此临床需要寻找更为微创、高灵敏、高特异性的诊断手段。”韩宝惠教授表示，“在整个肺癌诊疗过程中都需要应用肿瘤标志物检测，患者指标基线值和升高速度是动态监测的基础，也是个体化诊疗的可靠依据。”
美国国家癌症研究所开展的大型随机肺癌筛查研究（NLST）推荐对肺癌高危人群进行低剂量螺旋CT筛查（LDCT），可降低20%无症状肺癌高危患者的死亡率。1然而，CT筛查虽然可以发现早期NSCLC，但对SCLC并无筛查获益2，且LDCT筛查出的肺结节患者中仅有4%最终诊断为肺癌3。最新一项研究入组634位患者的肺癌筛查研究发现，LDCT联合肿瘤标志物筛查结果显著优于单独使用LDCT（如下图）4，有助于肺癌的早期发现并避免不必要的随访。
特异性血清肿瘤标志物检测有助于提高组织学类型鉴别诊断能力，尤其对无法活检的患者，为肿瘤诊断、复发、预后及疗效监测提供可量化的观察指标。一项入组481例肺鳞癌患者的研究发现，SCC血清水平对无进展生存期（DFS）及总生存期（OS）均有预测作用，SCC高水平患者DFS及OS均较短5。
大多数SCC抗原检测所提供的参考区间都基于西方国家的人群研究结果，但由于中西方人种的不同，其参考区间与中国人群存在一定差异，无法完全满足中国患者的临床需求。罗氏诊断Elecsys SCC检测通过一项覆盖欧洲和中国五个研究中心、2，039个样本的多中心研究，提出了针对中国健康人群的参考范围：2.7ng/mL（第95百分位数），为中国鳞癌患者的诊治提供更具针对性的参考依据。
对于接受手术的I期NSCLC患者，治疗前联合检测血清CEA和CYFRA21-1水平是良好的预后预测因子。一项纳入341例接受手术治疗I期NSCLC患者的研究表明，术前CEA和CYFRA 21-1高的患者5年生存率较低，术前CEA和CYFRA 21-1均正常的患者生存最佳6。
SCLC患者治疗前后及复发时会出现血清ProGRP的浓度变化，当化疗第一周期后的ProGRP水平下降超过60%时，判断患者第二周期治疗后无疾病进展的敏感性可达93.8%；而连续两个化疗周期的ProGRP变化值可进一步加强预测价值，如果患者化疗第一周期后ProGRP下降超过25%，并且第二化疗周期后ProGRP保持稳定或出现任意下降，那么此时经CT证实的患者疾病进展的可能性几乎为零7。
韩宝惠教授提醒：“靶向治疗前，联合应用血清肿瘤标志物可预测药物治疗效果。治疗前检测血清CYFRA21-1和CEA水平，可预测化疗NSCLC的预后。靶向治疗耐药后可能发生细胞肿瘤转移或转变。对于接受靶向治疗的NSCLC患者，常规ProGRP和NSE检测可以提示患者是否转化为SCLC，从而及时改变治疗方案，避免盲目使用三代靶向药。”
“由于不同的肿瘤标志物表现敏感度和特异度各不相同，临床应联合多种肿瘤标志物检测提高肺癌诊断的效力。”韩宝惠教授建议：“治疗前应选择对患者敏感的2-3种肿瘤标志物作为治疗后疗效观察的指标，治疗后根据肿瘤标志物半衰期的不同再次进行检测。随访中若发现肿瘤标志物明显升高，应在1个月内复测1次，如果仍然升高，则提示可能复发或者存在转移。”
罗氏诊断提供目前全球唯一的完整肺癌肿瘤标志物解决方案，仅需一份血液样本就能够完成5种标志物的联合检测，18分钟即可出检测结果，为临床提供更加高效、准确、全面的检测报告，为优化肺癌患者诊疗管理提供了保障。
参考文献
1、National Lung Screening Trial Research Team， et al.， N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.
2、Silva M.， et al.， J Thorac Oncol. 2016 Feb;11(2):187-93.
3、Hirsch FR ， et al. Lancet. 2016; 388(10048):1012-24
4、Triphuridet N， et al. Lung Cancer. 2018;122:243-248.
5、Yu D，et al.Int J Mol Sci. 2013 May 27;14(6):11145-56.
6、Hanagiri T， et al. Lung Cancer. 2011;74(1):112-7.
7、Muley T， et al. JTO， 2017，12(1) : S407 - S408.
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