乳腺癌患者是否需要新辅助治疗？

　　乳腺癌的治疗经历了一个长期探索的过程。在20世纪70年代，两项重要研究发现，乳腺癌患者术前及术后辅助化疗对于患者的无疾病进展期（PFS）和总生存（OS）并没有显著改变。然而，目前有关乳腺癌患者的新辅助治疗达成的共识是，辅助治疗可以使无法手术的患者得以进行手术，最大限度保住乳腺。在这一方面，辅助治疗确有其疗效。此外，随着肿瘤分子生物学研究及个体化治疗的进展，结合患者不同的分子亚型、不同的临床病理分级，制订个体化的治疗方案是未来乳腺癌患者治疗的方向。因此，新辅助治疗是乳腺癌患者获得最大临床获益的一项重要手段。

　　HER-2阳性乳腺癌患者是否更需要新辅助治疗？

　　2012年《临床肿瘤学杂志》杂志发表了一项具有里程碑意义的研究，该项研究发现，将乳腺癌患者进行分级筛选并优化HER-2靶向治疗可以提高病理完全缓解（pCR）率。针对HER-2阳性患者进行单靶向新辅助治疗（化疗+曲妥珠单抗）后，患者无事件生存率（EFS）有显著获益，3年OS也有获益趋势。

　　2014年7月，《柳叶刀》杂志发表了一篇针对新辅助治疗的荟萃分析，为新辅助治疗方案提供了高级别的循证医学证据。该研究纳入了12项新辅助治疗随机对照研究，共入组11 955例患者，结果发现无论以EFS为研究终点，还是以OS为研究终点，全体HER-2阳性患者获得pCR者优于未获得pCR者。并且，作者在讨论中重点强调了以曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗方案在提高患者生存的作用。

　　HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的目前最佳选择？

　　2014年8月，在《柳叶刀·肿瘤》杂志上发表的NeoALTTO研究显示，拉帕替尼联合曲妥珠单抗双靶向治疗可提高患者的pCR，然而令人沮丧的是，研究还发现和曲妥珠单抗单药组相比，双靶向治疗并未增加患者的EFS和OS获益。与这项研究相似的还有ALTTO研究，经中位随访为4.5年的研究显示，患者pCR的改善并没有转为生存获益。以上两项双靶向新辅助治疗研究之所以出现上述结论，可能有以下几个原因：①两项研究的基线人群组成不同；②患者耐受性影响疗效；③ALTTO统计学理解等。

　　令人欣喜的是，在接下来的临床试验中，NeoSphere研究进一步改进了双靶向新辅助治疗的联合策略，研究显示帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗的方案能够使患者获得最高pCR。与此同时，TRYPHAENA研究也得出了相似的结果。基于上述两项研究，美国FDA已将帕妥珠单抗作为HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗的推荐药物，这也是目前循证医学证据较高的新辅助治疗联合方案。因此，我们认为帕妥珠单抗+曲妥珠单抗→多西他赛→手术后序贯3个周期FEC可作为目前HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗的最佳选择。