肿瘤瞭望：当地时间3月22日，针对帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗（PH）双靶治疗对未来HER2阳性早期乳腺癌治疗模式的影响，特邀山东省肿瘤医院王永胜教授、河南省肿瘤医院刘真真教授及中山大学附属肿瘤医院王树森教授进行了深入解读和讨论。
左起：刘真真教授、王永胜教授、王树森教授
《肿瘤瞭望》：曲妥珠单抗改变了 HER2 阳性早期乳腺癌的预后，但是仍然有近30%患者在10年内复发; APHINITY 研究结果提示，PH 双靶向治疗能够进一步提升治疗获益，是否认可 PH 双靶治疗在高危患者的临床价值 ?
刘真真教授：APHINITY研究针对HER2阳性的乳腺癌 患者应用帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗双靶治疗，淋巴结阳性和激素受体阴性高危患者亚组3年 iDFS 绝对值提高 1.8%和 1.6%，相对风险降低 23%和 24%，在该研究中入组的中国患者有相同获益，各亚组治疗效应一致，淋巴结阳性和激素受体阴性高危患者在目前时间截点上从治疗中获益最多，这也使得我们在未来的治疗中对于此类患者会优先考虑双靶向治疗。
王树森教授：HER2阳性的乳腺癌患者治疗在过去二十年中有一个举目共睹的进步，曲妥珠单抗改变了 HER2 阳性早期乳腺癌的预后，但我们也清醒的认识到在后续更长的随访中仍有部分患者出现复发转移，我们仍有提高复发风险高的HER2 阳性早期乳腺癌后续疗效的必要，这次APHINITY临床研究结果还显示对于淋巴结阳性和激素受体阴性乳腺癌患者获益更为明显。我也非常认可这种研究思路和方向，虽然说HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗曲妥球单抗单靶已经取得了很大进步，加上与曲妥球单抗作用位点与机制不同的帕妥珠单抗靶向药物会更加改善了患者的临床获益，在临床工作中我们对复发风险高的HER2阳性乳腺癌辅助治疗做加法的治疗提供了思考。
《肿瘤瞭望》：如何定义应接受PH双靶治疗的高危人群？除了LN+或HR-患者，是否也应考虑其它因素？（如年龄、肿瘤大小等）
刘真真教授：APHINITY临床研究总体获益率是1.7%，我们也看到淋巴结阳性的亚组有3.2%的获益，HR-亚组有2.3%的获益，LN+和HR-是我们主要的考虑因素，临床实践中高风险因素有患者年龄、Ki67阳性比值和LN转移数目等，如何把其他高危因素纳入双靶向的考虑范畴是很现实的问题。这次大会上本研究的PI提出一个思路，借鉴辅助内分泌研究SOFT的经验，应用STEPP的统计学方法，将多个临床高危因素纳入进行综合分析来指导临床实践。
王树森教授：我也同意刘真真教授观点，在临床工作中肿瘤大小是患者复发高风险因素，但现在也没有研究提出具体的cutoff值，但这些都是我们临床实践中探索的方向，现在也有很多临床研究开始建立模型进行风险因素探讨。我们要看到HER2阳性癌乳腺是一大类生物学行为迥异的乳腺癌，在这类乳腺癌中激素受体有不同状态，DNA损伤修复不同程度，免疫不同状态等，这些是否对于双靶疗效有影响等等这些都是未来研究的方向，哪些患者更能从PH双靶中取得获益？或者我们对于双靶向药物的选择和搭配，都值得我们多角度进一步探索。目前我们比较认可的双靶选择因素还是LN+和HR-。
王永胜教授：淋巴结状态、病理分级、肿瘤大小、HR 状态、年龄等都是影响早期HER2阳性乳腺癌患者复发风险的重要因素。目前APHINITY临床研究也在做影响双靶疗效各种临床因素的分析，像STEPP分析等等，我们也希望APHINITY临床研究能极早得出更多结论选择合适患者以指导我们临床治疗。
《肿瘤瞭望》：目前APHINITY临床研究结果得到国际上众多指南的认可，对于国内患者的可操控性如何？如何使中国患者同步获益？
刘真真教授：这是一个非常现实的问题，APHINITY临床研究发现双靶辅助治疗可使HER2阳性乳腺癌患者获益，但帕妥珠单抗在国内没上市，曲妥珠单抗刚刚在全国范围内降价并纳入医保。对于国内早期HER2阳性乳腺癌患者，曲妥珠单抗治疗是主流；晚期HER2阳性乳腺癌患者的相关研究还在进行中； NeoSphere使得PH双靶获批用于新辅助治疗，新辅助双靶治疗PCR带来了明显的生存获益，APHINITY临床研究提醒了我们双靶辅助治疗的持续获益，综上我们希望帕妥珠单抗早日进入中国市场，使得更多适宜的中国患者获益。
《肿瘤瞭望》：HER2阳性乳腺癌PH双靶向可以同时也可序贯，对于新辅助PH双靶向治疗，您有哪些看法？
王树森教授：HER2阳性乳腺癌新辅助PH双靶向治疗能让我们短期看到药物的疗效和是否pCR，更早看清这种治疗策略的结局，但这种疗效和PCR能否转化为更长的DFS和OS还值得进一步探索。我也认同双靶在国内应用是有困难的，目前双靶在国内患者的一些临床试验已经结束，我们也期待这些数据早日出来，指导中国患者双靶临床实际的治疗。目前国际多中心药物临床试验、进口药品临床试验申请、进口药品上市申请等方面取消多项现行规定，这也会加快创新药物在我国的上市进程。
王永胜教授小结：APHINITY临床研究提示对于HER2阳性乳腺癌采用PH双靶治疗是可以提高临床获益的。既往临床实践中HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗单靶治疗有30%的失败率，特别是对于LN+和HR-患者，这类患者复发风险高，复发间期短，APHINITY临床研究提示对于这类患者临床获益更大，但对于一些具体的临床风险因素是否也是PH双靶治疗考虑范围之内，我们期待APHINITY临床研究更多研究数据，特别是中国人群的相关数据，我们期待PH双靶治疗能选出更为合适的人群，治疗上更为个体化，同时我们也期待帕妥珠单抗在中国早日上市，让更多中国患者获益。
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