第20届全国临床肿瘤学大会暨2017年CSCO学术年会在美丽海滨城市厦门盛大开启，在Lancet oncology-CSCO-CMT 中国研究精选报告专场，Palbociclib联合来曲唑一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌中国患者的I期研究（A5481019）的结果发布。《肿瘤瞭望》有幸采访了该研究的主要研究者（PI）、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授，邀请徐教授对CDK4/6抑制剂在中国患者中的研究数据予以解读。

 

　　《肿瘤瞭望》：根据“Palbociclib联合来曲唑一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌中国患者的I期研究”结果，Palbociclib在中国人群的药代动力学和安全性研究数据与西方人群的数据有无不同？

 

　　徐兵河教授：Palbociclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂，我们开展了 I 期临床试验，这是第一项在ER+/HER2-晚期乳腺癌中国患者中开展的开放标签、单臂Ⅰ期研究。主要研究目标是探索Palbociclib 与来曲唑联合应用的单剂量与多剂量药代动力学特征。次要终点包括：评估Palbociclib与来曲唑联合应用的安全性和疗效，来曲唑多次给药后的血药浓度，Palbociclib给药后的生物标志物变化。2015年9月~2016年3月，研究入组了26例患者。在2017 CSCO年会的Lancet oncology-CSCO-CMT 中国研究精选报告专场，该研究的中期分析结果发布（数据截止至2017年3月31日）。

 

　　Palbociclib在中国人群中的研究结果与既往国际性研究结果一致。将A5481019研究结果和PALOMA-1、PALOMA-2研究进行对比，所有的药代动力学参数的数据都是相似的。

 

　　在安全性方面，主要不良事件是血液学毒性，这和国外研究结果是一致的。3~4级白细胞减少发生率约为15%，3~4级中性粒细胞减少发生率大约在8%左右，发生率并不是特别高。有意思的是，研究结果与之前的预想不太一样，以前认为该药会引起严重骨髓抑制，但试验结果显示并非如此，而且没有一例患者在治疗期间死亡，也没有一例患者因不良事件永久性地中断治疗。Palbociclib总体耐受性良好，甚至在中国患者中的安全性比西方患者中更优，未发生新的不良事件。

 

　　这项研究的结论为，Palbociclib用于中国患者无须调整剂量；Palbociclib联合来曲唑用于中国晚期乳腺癌患者可耐受，不良反应可控；目前药物疗效数据还不成熟；生物标志物的研究结果将在2018年美国癌症研究协会年会（AACR 2018）上发布。至于Palbociclib用于中国晚期乳腺癌患者的疗效数据，我们期待正在进行中的PALOMA-4试验的结果。这项研究的结果支持Palbociclib在中国患者中开展进一步的III期临床研究。

 

 

　　徐兵河教授：内分泌治疗是激素受体（HR）阳性晚期乳腺癌患者的主要治疗选择。20多年来，从他莫昔芬到芳香化酶抑制剂再到氟维司群，研究进展相对缓慢，这部分患者的PFS延长有限，比如芳香化酶抑制剂相比于他莫昔芬仅延长了3~4个月的PFS。

 

　　CDK4/6抑制剂是HR阳性晚期乳腺癌治疗领域的重要进展。众多临床研究已公布了在标准内分泌治疗基础上，增加CDK4/6抑制剂治疗晚期内分泌敏感或耐药患者的疗效和安全性结果，其中PALOMA-1、PALOMA-2 和PALOMA-3系列临床试验最具代表性。CKD4/6抑制剂Palbociclib上市后，将晚期HR阳性乳腺癌患者的PFS 延长了10个月以上，这是一个跨越式的进步。

 

　

　　徐兵河教授：Palbociclib在中国乳腺癌患者中研究包括2017 CSCO报告的这项Ⅰ期研究，这也是Palbociclib在中国患者中初步探索安全性和疗效的研究。中国也开展了Palbociclib的Ⅲ期临床研究，研究纳入既往未接受过任何针对晚期疾病的全身性抗癌治疗的ER+/HER2-中国绝经后晚期乳腺癌妇女，一组患者接受Palbociclib联合来曲唑治疗，另一组患者接受安慰剂联合来曲唑治疗，评估Palbociclib是否能够显著延长患者的PFS。本研究为国内多中心研究，目前还没有揭盲。如果该试验的结果和国外研究结果相一致，将在中国获批，从而为中国乳腺癌患者提供一种新的治疗方案。

 

　　Palbociclib一旦在国内上市，无疑会成为中国晚期乳腺癌患者的福音，因其可大幅延长这类患者的生存期，改善患者生存质量。所以我们对这项Ⅲ期研究相当期待，希望尽快得出研究结果，让中国的晚期乳腺癌患者能从CDK4/6抑制剂治疗中获益。

 

　　专家简介

 

徐兵河教授

 

　　中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院内科主任，主任医师，博士生导师。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会前任主任委员、北京乳腺病防治学会理事长、北京乳腺病防治学会内科专业委员会主任委员，国际局部晚期和转移性乳腺癌共识（ABC consensus）专家组成员和St.Gallen早期乳腺癌治疗国际专家共识组成员。