肥胖已成为乳腺癌患者的独立预后因子。鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 是种多效性生物活性脂质中介分子，由鞘氨醇激酶 (SphKs)催化产生。在炎症和肿瘤进展中起重要作用。本研究验证了在肿瘤和其微环境中S1P升高对肥胖诱发的炎症和乳房癌的影响。

　　方法： 先用高脂肪饮食喂食C57Bl/6小鼠诱导肥胖模型。然后将乳腺癌细胞E0771植入小鼠乳腺脂肪垫。采用免疫印迹、免疫荧光染色、RT-qPCR 和质谱方法进行检测。

　　结果：小鼠喂食高脂肪饮食20 周发展为重度肥胖，体重与正常喂养小鼠相比几乎增加 2倍。E0771细胞植入后，高脂肪饮食小鼠在30天内发展为比正常喂养小鼠明显大得多的肿瘤。高脂肪饮食小鼠肿瘤组织以下指标均增高：①炎性细胞因子白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α表达增高；②用抗-F4/80 抗体进行免疫荧光分析发现肿瘤组织有显著高的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）募集；③肿瘤组织SphK1和S1PR1，而非SphK2表达增高；④质谱分析显示，在乳腺脂肪垫 S1P 水平随高脂喂食增加而增高；⑤与肿瘤组织SphK1和S1P增高相一致，肿瘤组织液S1P也明显增高。后者是肿瘤微环境的重要组分，并使肿瘤细胞浸浴于肿瘤组织；⑥血清S1P水平也增加；⑦ 肺组织S1P水平也增加。

　　结论： 肥胖时，S1P不仅在肿瘤组织增加，在肿瘤微环境如肿瘤组织液也增加。研究结果显示S1P在肥胖引起的炎症和癌症的进展中起一定作用。

　　会议壁报：[P1-03-03] Tsuchida J 等. Obesity increases the lipid mediator， sphingosine-1-phosphate in the tumor and tumor microenvironment， and promotes tumor progression.