近年来，代谢途径在肿瘤发生发展中的作用愈加引起重视。在第38届圣安东尼奥乳腺癌（SABCS）大会“乳腺癌的代谢与肥胖” 分场，大会共主席Carlos L. Arteaga 教授主持了本分场并对演讲进行了点评。

　　美国明尼苏达大学Douglas Yee教授做了题为“IGF/Insulin信号通路在乳腺癌中的作用”的报告。胰岛素是已知的可刺激乳腺肿瘤增殖的肽类生长因子之一。流行病学数据显示肥胖、 代谢综合征 (高胰岛素血症) 和胰岛素样生长因子水平升高可增加乳腺癌的风险，并且乳腺癌患者预后较差。这些数据致使研发了多个乳腺癌靶向治疗药物。靶向胰岛素样生长因子受体信号在激素受体 (HR) 阳性乳腺癌患者未能成功，可能是因为药物破坏了内分泌系统的负反馈并导致血清胰岛素水平升高。与受体靶向策略相对，抑制下游信号转导通路，如 mTORC1，已经在HR阳性乳腺癌患者取得成功。

　　肥胖会增加绝经前三阴性乳腺癌和绝经后[主要是雌激素受体(ER)阳性]乳腺癌的风险。研究证明，肥胖患者可能对芳香化酶抑制剂(AIs)治疗较少受益。美国西奈山医院Pamela J. Goodwin博士介绍，二甲双胍常用于治疗2型糖尿病患者，通过以下机制起作用：1.间接提高肥胖相关系统生理学(通过降低循环胰岛素水平导致胰岛素受体介导的PI3K和ras通路的激活)；2.直接对线粒体作用使LKBI介导的AMPK活化和下游mTOR抑制；3.通过其他非AMPK介导的机制起作用。已证实二甲双胍与乳腺癌低风险相关，在一些新辅助研究中发现它可以减少细胞增殖并增加凋亡。

　　Carlos L. Arteaga教授说本场报告专注于乳腺癌的代表性问题——肥胖和代谢，它不仅在增加乳腺癌风险方面起作用，也涉及一些患者对治疗的不反应。这是一个非常重要的社会问题。肥胖等代谢症状可评价ER+绝经后乳腺癌、ER-绝经前乳腺癌、子宫肿瘤、食管癌、肝癌。我们依然不知道这些肿瘤是否差于罹患同类肿瘤的非肥胖患者，但确实有证据提示，一些患者以现有方法治疗并不好。二甲双胍可能通过降低胰岛素水平降低乳腺癌风险，但研究者现在并不知道最终的研究结果，也没有提高总生存的证据。需要等临床研究结束。

　　专家简介

　　Carlos L. Arteaga 教授

　　范德比尔特-英格拉姆癌症中心教授，多次领导NCI资助的乳腺癌项目，并获NCI，ACS，DOD乳腺癌研究计划资助。参与建立了两个癌症/AACR和Komen乳腺癌研究基金会。并曾在ECOG发展治疗委员会任共主席、在AACR特别会议委员会任主席。2003年获 AACR Richard & Hinda Rosenthal奖，最近获 2007-2012 ACS临床研究教授奖， 2009 年获ASCO颁发的Gianni Bonadonna 奖， 2011获Susan G. Komen乳腺癌研究基金会Brinker Award。