在乳腺癌领域，基于既往免疫治疗+抗血管生成治疗+化疗的优势结果，浙江省肿瘤医院王晓稼教授带来了一项双免疫治疗药物联合化疗一线治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的研究，并在ESMO大会现场作了口头报告（#347MO），展示了中国研究者及中国新药研发的风采。
编者按：2024年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会于9月13日~17日在西班牙巴塞罗那隆重召开，作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一，诸多最新研究成果共同推动了肿瘤学科的全球发展。在乳腺癌领域，基于既往免疫治疗+抗血管生成治疗+化疗的优势结果，浙江省肿瘤医院王晓稼教授带来了一项双免疫治疗药物联合化疗一线治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的研究，并在ESMO大会现场作了口头报告（#347MO），展示了中国研究者及中国新药研发的风采。
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肿瘤瞭望：此次ESMO大会您的一项研究入选口头报告，请您简要介绍一下这项研究的背景？为什么选择依沃西单抗（ivonescimab）作为治疗三阴性乳腺癌的新策略，并且将其与化疗联合使用？
王晓稼教授：此项研究是由湖南省肿瘤医院欧阳取长教授与我共同担任co-Pi的一个临床科研项目，主要探索康方生物的PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗在三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效。由于阻断PD-1和VEGF两条通路有协同作用，该药物在机制上具有更好的抗肿瘤效果。
TNBC的临床治疗策略已经从标准的一线化疗走向靶向治疗，比如对于BRCA突变人群选择PARP抑制剂、过去的抗血管生成药物联合化疗策略等。虽然抗血管生成药物联合化疗的疗效令人满意，但由于部分难以耐受的不良反应以及总体生存期（OS）的阴性结果，该方案最终未能获得成功。然而在TNBC后线治疗的临床实践中，部分患者仍会应用紫杉类药物联合抗血管生成药物贝伐珠单抗，尚能取得一定成效。
如今，免疫治疗联合化疗已成为TNBC的一线治疗方案。邵志敏教授领衔的FUTURE-C-PLUS研究显示免疫治疗联合化疗加用抗血管生成药物具有较好的有效率。因此我们也相信兼具抗PD-1和抑制血管生成的依沃西单抗联合化疗（紫杉醇或白蛋白紫杉醇）也能取得理想的成果。作为一项探索性Ⅱ期研究，本研究计划纳入30例患者，以初步探索该方案的疗效。
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肿瘤瞭望：请您详细阐述一下依沃西单抗同时靶向PD-1和VEGF两条通路的协同作用机制，以及该机制如何为TNBC患者带来强效的治疗效果？
王晓稼教授：依沃西单抗可以同时结合PD-1与VEGF，在阻断免疫信号通路的基础上兼具阻断免疫信号通路和抗血管生成的作用。在前期的研究中，临床已观察到免疫治疗联合抗血管生成药物的协同作用，再加上免疫治疗特有的拖尾效应，对上述通路的阻断将成为TNBC治疗的优秀选择。此外，还有一些抗体偶联药物（ADC）联合免疫治疗或抗血管生成药物可以提高抗肿瘤活性，也显示了很好的协同作用，可在一定程度上印证该机制。从而在机制层面解释了本项研究方案设计的初衷。
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肿瘤瞭望：该研究结果显示，依沃西单抗联合化疗在客观缓解率（ORR）方面取得了显著成果，特别是在PD-L1 CPS≥10的患者亚组中ORR结果更好。请您对研究结果进行解读，并分析这对我们理解TNBC的免疫微环境有何启示？
王晓稼教授：截至今年3月31日，该研究共入组了30例患者，其中29例至少经历了一次疗效评估，ORR为72.4%。入组的患者中80%的CPS评分＜10，甚至很多患者CPS＜1，即非免疫治疗敏感人群，但研究结果显示此类患者的疗效非常优秀，从而提示可能该治疗方案可能通过肿瘤微环境的影响发挥协同作用。在基线因素分析方面，入组的患者均为蒽环类、紫杉类治疗失败的患者，1/4存在内脏转移，在上述人群中该方案均显示了较好的疗效。对于CPS＞20人群，目前该研究等结果尚不成熟。对CPS＞1的人群，该研究随访7.2个月无进展生存期（PFS）也不成熟，即将有更好的表现。在安全性方面，该研究主要表现为紫杉类化疗带来骨髓抑制或肝毒性，未出现抗血管生成或免疫治疗所关注的不良反应，安全性表现超出预期。
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肿瘤瞭望：基于目前的研究成果，您对未来依沃西单抗在TNBC治疗中的应用有何展望？是否计划进行进一步的临床试验来验证和巩固这些发现？
王晓稼教授：我们将会设计与开展依沃西单抗的Ⅲ期临床研究，并希望能再现Ⅱ期研究的结果。若能成功过再现，则此项研究的依沃西单抗+紫杉类方案必将成为TNBC一线治疗的标准方案。
王晓稼教授
中国科学院大学附属肿瘤医院/浙江省肿瘤医院
乳腺内科主任医师博士生及博士后导师
浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、医学伦理委员会常委
中华医学会心血管病分会肿瘤心脏病学组委员
长三角肿瘤专科联盟副会长
浙江省乳腺癌质控专家委员会主任委员
浙江省医学会肿瘤内科分会主任委员、疼痛分会副主委
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、肿瘤内科专委会前任主委
浙江省免疫学会副理事长
浙江省转化医学学会副会长兼精准医学分会会长
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